Zoledronic acid enhances tumor growth and metastatic spread in a mouse model of jaw osteosarcoma

唑来膦酸 医学 兰克尔 骨肉瘤 骨溶解 骨吸收 病理 CD146号 转移 免疫组织化学 吸收 内科学 癌症 外科 干细胞 生物 激活剂(遗传学) 受体 遗传学 川地34
作者
Tram Nham,Romain Guiho,Régis Brion,Jérôme Amiaud,Bernard Royer,Anne Gomez‐Brouchet,Françoise Rédini,Hélios Bertin
出处
期刊:Oral Diseases [Wiley]
标识
DOI:10.1111/odi.14897
摘要

Abstract Objectives Investigation of the therapeutic effect of zoledronic acid (ZA) in a preclinical model of jaw osteosarcoma (JO). Materials and Methods The effect of 100 μg/kg ZA administered twice a week was assessed in a xenogenic mouse model of JO. The clinical (tumor growth, development of lung metastasis), radiological (bone microarchitecture by micro‐CT analysis), and molecular and immunohistochemical (TRAP, RANK/RANKL, VEGF, and CD146) parameters were investigated. Results Animals receiving ZA exhibited an increased tumor volume compared with nontreated animals (71.3 ± 14.3 mm 3 vs. 51.9 ± 19.9 mm 3 at D14, respectively; p = 0.06) as well as increased numbers of lung metastases (mean 4.88 ± 4.45 vs. 0.50 ± 1.07 metastases, respectively; p = 0.02). ZA protected mandibular bone against tumor osteolysis (mean bone volume of 12.81 ± 0.53 mm 3 in the ZA group vs. 11.55 ± 1.18 mm 3 in the control group; p = 0.01). ZA induced a nonsignificant decrease in mRNA expression of the osteoclastic marker TRAP and an increase in RANK/RANKL bone remodeling markers. Conclusion The use of bisphosphonates in the therapeutic strategy for JO should be further explored, as should the role of bone resorption in the pathophysiology of the disease.

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