Physiologically-based pharmacokinetic modelling to investigate the effect of CYP3A4/3A5 maturation on tacrolimus pharmacokinetics in paediatric HSCT patients

药代动力学 他克莫司 CYP3A4型 药理学 医学 内科学 移植 细胞色素P450 新陈代谢
作者
Yanping Guan,Xiaolin Liu,Ke Huang,Ying Wang,Kaifeng Qiu,Xueding Wang,Min Huang,Dun‐hua Zhou,Xiaoxia Yu,Guoping Zhong
出处
期刊:European Journal of Pharmaceutical Sciences [Elsevier]
卷期号:201: 106839-106839
标识
DOI:10.1016/j.ejps.2024.106839
摘要

Tacrolimus (FK506) is a cornerstone of GVHD-prophylaxis treatment in paediatrics undergoing haematopoietic stem cell transplantation (HSCT). However, due to concerns about highly inter/intra-individual variability, precision dosing of FK506 is crucial. Cytochrome P450 (CYP) 3A4 and 3A5 are considered important sources of FK506 pharmacokinetic variability. Nevertheless, the impact of age-related maturation in hepatic and intestinal CYP3A4/3A5 enzymes remains unknown in paediatric HSCT patients. Physiologically-based pharmacokinetic (PBPK) models were developed and verified in adult volunteers and adult HSCT patients using GastroPlus™
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