NLRP3 blockade by MCC950 suppressed osteoclastogenesis via NF-κB/c-FOS/NFATc1 signal pathway and alleviated bone loss in diabetes mellitus

封锁 糖尿病 NF-κB 信号转导 受体 2型糖尿病 信号通路 内分泌学 医学 NFKB1型 内科学 化学 药理学 生物 细胞生物学 生物化学 基因 转录因子
作者
Guoping Cai,Xiaoting Song,Hua Luo,Guo-jing Dai,Honghao Zhang,Dengteng Jiang,Xinhuan Lei,Haixiao Chen,Liwei Zhang
出处
期刊:Molecular and Cellular Endocrinology [Elsevier]
卷期号:594: 112382-112382
标识
DOI:10.1016/j.mce.2024.112382
摘要

Obesity and type 2 diabetes mellitus (T2DM) are linked to osteoporosis development, with obesity being a significant risk factor for T2DM. T2DM patients with obesity exhibit a higher fracture rate and often have a poor prognosis post-fracture. To address the urgent need for understanding the mechanisms of diabetic osteoporosis (DOP), research is ongoing to explore how obesity and T2DM impact bone metabolism. The NLRP3 inflammasome has been implicated in the pathogenesis of osteoporosis, and MCC950, an NLRP3 inflammasome inhibitor, has shown promise in various diseases but its role in osteoporosis remains unexplored. In this study, BMMs and BMSCs were isolated and cultured to investigate the effects of MCC950 on bone metabolism, and DOP model was used to evaluate the efficacy of MCC950 in vivo. The study demonstrated that MCC950 treatment inhibited osteoclast differentiation, reduced bone resorption capacity in BMMs without suppression for osteoblast differentiation from BMSCs. Additionally, MCC950 suppressed the activation of the NF-κB signaling pathway and downregulated key factors associated with osteoclast differentiation. Additionally, MCC950 alleviated bone loss in DOP mouse. These findings suggest that MCC950, by targeting the NLRP3 inflammasome, may have a protective role in preventing osteoporosis induced by T2DM with obesity. The study highlights the potential therapeutic implications of MCC950 in managing diabetic osteoporosis and calls for further research to explore its clinical application in high-risk patient populations.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
winfree完成签到 ,获得积分10
1秒前
GIPCY完成签到 ,获得积分10
4秒前
科研通AI2S应助肖旻采纳,获得10
7秒前
fuyuhaoy完成签到,获得积分10
9秒前
科研能完成签到 ,获得积分10
21秒前
mumuyayaguoguo完成签到 ,获得积分10
40秒前
wwww完成签到 ,获得积分10
40秒前
朽木完成签到 ,获得积分10
47秒前
lili完成签到 ,获得积分10
49秒前
huangqian发布了新的文献求助600
54秒前
稞小弟完成签到,获得积分10
54秒前
tmobiusx完成签到,获得积分20
56秒前
水晶李完成签到 ,获得积分10
1分钟前
Hank完成签到 ,获得积分10
1分钟前
肖旻完成签到,获得积分10
1分钟前
sunday完成签到,获得积分10
1分钟前
不会游泳的鱼完成签到 ,获得积分10
1分钟前
1分钟前
1分钟前
logolush完成签到 ,获得积分10
1分钟前
1分钟前
温馨完成签到 ,获得积分10
1分钟前
寇旭晗完成签到 ,获得积分10
1分钟前
maclogos完成签到,获得积分10
1分钟前
Jay完成签到,获得积分10
1分钟前
酸奶球完成签到 ,获得积分10
1分钟前
一蓑烟雨任平生完成签到,获得积分0
1分钟前
huangqian给huangqian的求助进行了留言
1分钟前
2分钟前
沙漠里的鱼完成签到 ,获得积分10
2分钟前
2分钟前
2分钟前
没用的三轮完成签到,获得积分10
2分钟前
川川完成签到 ,获得积分10
2分钟前
6542完成签到 ,获得积分10
2分钟前
courage完成签到,获得积分10
2分钟前
gugu完成签到 ,获得积分10
2分钟前
kais完成签到 ,获得积分10
2分钟前
ycd完成签到,获得积分10
2分钟前
woshiwuziq完成签到 ,获得积分10
2分钟前
高分求助中
The ACS Guide to Scholarly Communication 2500
Microlepidoptera Palaearctica, Volumes 1 and 3 - 13 (12-Volume Set) [German] 1122
Achieving 99% link uptime on a fleet of 100G space laser inter-satellite links in LEO 1000
Pharmacogenomics: Applications to Patient Care, Third Edition 1000
TM 5-855-1(Fundamentals of protective design for conventional weapons) 1000
Ethnicities: Media, Health, and Coping 700
Sustainable Land Management: Strategies to Cope with the Marginalisation of Agriculture 600
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 催化作用 物理化学 免疫学 量子力学 细胞生物学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3090976
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2743309
关于积分的说明 7573005
捐赠科研通 2393970
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1269590
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 614345
版权声明 598756