PRDM1/BLIMP1 induces cancer immune evasion by modulating the USP22-SPI1-PD-L1 axis in hepatocellular carcinoma cells

癌症研究 免疫系统 PD-L1 生物 免疫检查点 CD8型 肝细胞癌 转录因子 免疫疗法 免疫学 基因 生物化学
作者
Qing Li,Liren Zhang,Wenhua You,Jiali Xu,Jingjing Dai,Dongxu Hua,Ruizhi Zhang,Feifan Yao,Suiqing Zhou,Wei Huang,Yongjiu Dai,Yu Zhang,Tasiken Baheti,Xiaofeng Qian,Liyong Pu,Jing Xu,Yongxiang Xia,Chuanyong Zhang,Jinhai Tang,Xuehao Wang
出处
期刊:Nature Communications [Springer Nature]
卷期号:13 (1) 被引量:19
标识
DOI:10.1038/s41467-022-35469-x
摘要

Programmed death receptor-1 (PD-1) blockade have achieved some efficacy but only in a fraction of patients with hepatocellular carcinoma (HCC). Programmed cell death 1 ligand 1 (PD-L1) binds to its receptor PD1 on T cells to dampen antigen-tumor immune responses. However, the mechanisms underlying PD-L1 regulation are not fully elucidated. Herein, we identify that tumoral Prdm1 overexpression inhibits cell growth in immune-deficient mouse models. Further, tumoral Prdm1 overexpression upregulates PD-L1 levels, dampening anti-tumor immunity in vivo, and neutralizes the anti-tumor efficacy of Prdm1 overexpression in immune-competent mouse models. Mechanistically, PRDM1 enhances USP22 transcription, thus reducing SPI1 protein degradation through deubiquitination, which enhances PD-L1 transcription. Functionally, PD-1 mAb treatment reinforces the efficacy of Prdm1-overexpressing HCC immune-competent mouse models. Collectively, we demonstrate that the PRDM1-USP22-SPI1 axis regulates PD-L1 levels, resulting in infiltrated CD8+ T cell exhaustion. Furthermore, PRDM1 overexpression combined with PD-(L)1 mAb treatment provides a therapeutic strategy for HCC treatment.
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