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The development of human serum albumin-based drugs and relevant fusion proteins for cancer therapy

人血清白蛋白 内化 前药 药品 药物输送 融合蛋白 药理学 药代动力学 化学 医学 癌症 重组DNA 生物化学 细胞 内科学 有机化学 基因
作者
Hongyu Tao,Ruiqi Wang,Weijin Sheng,Yong‐Su Zhen
出处
期刊:International Journal of Biological Macromolecules [Elsevier BV]
卷期号:187: 24-34 被引量:83
标识
DOI:10.1016/j.ijbiomac.2021.07.080
摘要

Human serum albumin (HSA)-based therapeutics have attracted tremendous attention in the development of anticancer agents. The versatile properties of HSA make HSA-based therapeutics possess improved pharmacokinetics, extended circulation half-life, enhanced efficacy, reduced toxicity, etc. Generally, the HSA-based therapeutics systems can be divided into four categories, i.e. HSA-drug nanoparticles, HSA-drug conjugates, HSA-binding prodrugs, and HSA-based recombinant fusion proteins: the latter mainly include antibody (domain)- and cytokine- fusion proteins. Advances in this area revealed the advantages of HSA-based systems in the development of tumor site-oriented therapeutics, partly referring to the enhanced penetration and retention (EPR) effect and the intensive macropinocytosis. Accordingly, a variety of technical platforms for the design and preparation of HSA-based therapeutics have been reported. Major strategies and directions for the drug development were discussed; those include (1) Tumor-site oriented drug delivery and enhanced drug retention, (2) Tumor-site prodrug release and activation, (3) Cancer cell bound intensive drug internalization, and (4) Tumor microenvironment (TME) directed immunomodulation. Notably, the multimodal HSA-based approach is promising for the development of tumor-oriented therapeutics for cancer therapy.
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