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All-trans retinoic acid mediates enhanced T reg cell growth, differentiation, and gut homing in the face of high levels of co-stimulation

FOXP3型 归巢(生物学) 维甲酸 细胞生物学 刺激 生物 细胞分化 免疫学 免疫系统 内分泌学 细胞培养 生物化学 生态学 遗传学 基因
作者
Micah J. Benson,Karina Pino‐Lagos,Mario Rosemblatt,Randolph J. Noelle
出处
期刊:Journal of Experimental Medicine [Rockefeller University Press]
卷期号:204 (8): 1765-1774 被引量:813
标识
DOI:10.1084/jem.20070719
摘要

We demonstrate that all-trans retinoic acid (RA) induces FoxP3+ adaptive T regulatory cells (A-Tregs) to acquire a gut-homing phenotype (α4β7+ CC chemokine receptor 9+) and the capacity to home to the lamina propria of the small intestine. Under conditions that favor the differentiation of A-Tregs (transforming growth factor–β1 and interleukin 2) in vitro, the inclusion of RA induces nearly all activated CD4+ T cells to express FoxP3 and greatly increases the accumulation of these cells. In the absence of RA, A-Treg differentiation is abruptly impaired by proficient antigen presenting cells or through direct co-stimulation. In the presence of RA, A-Treg generation occurs even in the presence of high levels of co-stimulation, with RA attenuating co-stimulation from interfering from FoxP3 induction. The recognition that RA induces gut imprinting, together with our finding that it enhances A-Treg conversion, differentiation, and expansion, indicates that RA production in vivo may drive both the imprinting and A-Treg development in the face of overt inflammation.
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