Transcriptional regulation of stellate cell activation

肝星状细胞 转录因子 表观遗传学 基因表达调控 组蛋白 生物 细胞生物学 转录调控 发起人 基因表达 癌症研究 遗传学 基因 内分泌学
作者
Scott L. Friedman
出处
期刊:Journal of Gastroenterology and Hepatology [Wiley]
卷期号:21 (s3) 被引量:41
标识
DOI:10.1111/j.1440-1746.2006.04585.x
摘要

Abstract The identification of activated hepatic stellate cells and related cell types as key fibrogenic effectors during liver injury has led to intense evaluation of transcriptional events underlying their behavior. While initial studies focused on characterizing interactions between transcription factors and regulatory regions within gene promoters, epigenetic mechanisms have emerged as major determinants of gene activation and repression, in particular histone acetylation and promoter methylation, as well as other complex conditional interactions that underlie global changes in gene expression. Three examples are provided that illustrate how stellate cell activation may be controlled by widely divergent regulatory pathways, including alternative splicing of a growth inhibitory transcription factor (Kruppel‐like factor‐6), epigenetic regulation of a factor regulating stellate cell survival (nuclear factor κB), and regulation of a transcription factor whose expression maintains stellate cell quiescence (LIM homeobox gene 2 [Lhx2]). These complex cascades illustrate how clarifying the finely tuned interdependent layers of transcriptional, translational, post‐translational and epigenetic gene regulation in stellate cells is raising new prospects for therapy of hepatic fibrosis.
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