The role of Tim-3 blockade in the tumor immune microenvironment beyond T cells

封锁 肿瘤微环境 免疫系统 癌症研究 免疫检查点 T细胞 细胞生物学 化学 免疫学 医学 生物 免疫疗法 受体 内科学
作者
Jie Zhang,Longsheng Wang,Hongjie Guo,S. W. Kong,Wen Li,Qiaojun He,Ling Ding,Bo Yang
出处
期刊:Pharmacological Research [Elsevier]
卷期号:209: 107458-107458 被引量:1
标识
DOI:10.1016/j.phrs.2024.107458
摘要

Numerous preclinical studies have demonstrated the inhibitory function of T cell immunoglobulin mucin domain-containing protein 3 (Tim-3) on T cells as an inhibitory receptor, leading to the clinical development of anti-Tim-3 blocking antibodies. However, recent studies have shown that Tim-3 is expressed not only on T cells but also on multiple cell types in the tumor microenvironment (TME), including dendritic cells (DCs), natural killer (NK) cells, macrophages, and tumor cells. Therefore, Tim-3 blockade in the immune microenvironment not only affect the function of T cells but also influence the functions of other cells. For example, Tim-3 blockade can enhance the ability of DCs to regulate innate and adaptive immunity. The role of Tim-3 blockade in NK cells function is controversial, as it can enhance the antitumor function of NK cells under certain conditions while having the opposite effect in other situations. Additionally, Tim-3 blockade can promote the reversal of macrophage polarization from the M2 phenotype to the M1 phenotype. Furthermore, Tim-3 blockade can inhibit tumor development by suppressing the proliferation and metastasis of tumor cells. In summary, increasing evidence has shown that Tim-3 in other cell types also plays a critical role in the efficacy of anti-Tim-3 therapy. Understanding the function of anti-Tim-3 therapy in non-T cells can help elucidate the diverse responses observed in clinical patients, leading to better development of relevant therapeutic strategies. This review aims to discuss the role of Tim-3 in the TME and emphasize the impact of Tim-3 blockade in the tumor immune microenvironment beyond T cells.

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