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Melatonin, a potentially effective drug for the treatment of infected bone nonunion

褪黑素 医学 骨不连 骨髓炎 药品 成骨细胞 内科学 生物信息学 免疫学 药理学 外科 生物 体外 生物化学
作者
Hanjun Qin,Si‐ying He,Ke Shen,Qing‐rong Lin,Yanjun Hu,Zi‐lin Chen,Bin Yu,Nan Jiang
出处
期刊:Journal of Pineal Research [Wiley]
卷期号:76 (1)
标识
DOI:10.1111/jpi.12914
摘要

Abstract Osteomyelitis (OM), characterized by heterogeneity and complexity in treatment, has a high risk of infection recurrence which may cause limb disability. Management of chronic inactive osteomyelitis (CIOM) without typical inflammatory symptoms is a great challenge for orthopedic surgeons. On the basis of data analysis of 1091 OM cases, we reported that latent osteogenic decline in CIOM patients was the main cause of secondary surgery. Our research shows that impairment of osteoblasts capacity in CIOM patients is associated with ferroptosis of osteoblasts caused by internalization of Staphylococcus aureus . Further studies show that melatonin could alleviate ferroptosis of osteoblasts in infected states through Nox4/ROS/P38 axis and protect the osteogenic ability of CIOM patients. Knockout of NADPH oxidase 4 (Nox4) in vivo could effectively relieve ferroptosis of osteoblasts in the state of infection and promote osteogenesis. Through a large number of clinical data analyses combined with molecular experiments, this study clarified that occult osteogenic disorders in CIOM patients were related to ferroptosis of osteoblasts. We revealed that melatonin might be a potential therapeutic drug for CIOM patients and provided a new insight for the treatment of OM.
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