Epigenetic balance ensures mechanistic control of MLL amplification and rearrangement

生物 CTCF公司 组蛋白甲基转移酶 表观遗传学 癌症研究 染色体易位 甲基转移酶 甲基化 组蛋白H3 遗传学 转录因子 基因 增强子
作者
Zach H. Gray,Damayanti Chakraborty,Reuben R. Duttweiler,Gulnaz D. Alekbaeva,Sedona E. Murphy,Kashish Chetal,Fei Ji,Benjamin Ferman,M. Honer,Zhentian Wang,Cynthia B. Myers,Renhong Sun,H. Ümit Kanıskan,Monika M. Toma,Elena Bondarenko,Jorge Santoro,Christopher Miranda,Megan E. Dillingham,Ran Tang,Or Gozani,Jian Jin,Tomasz Skórski,Cihangir Duy,Hayan Lee,Ruslan I. Sadreyev,Johnathan R. Whetstine
出处
期刊:Cell [Elsevier]
卷期号:186 (21): 4528-4545.e18 被引量:6
标识
DOI:10.1016/j.cell.2023.09.009
摘要

Summary

MLL/KMT2A amplifications and translocations are prevalent in infant, adult, and therapy-induced leukemia. However, the molecular contributor(s) to these alterations are unclear. Here, we demonstrate that histone H3 lysine 9 mono- and di-methylation (H3K9me1/2) balance at the MLL/KMT2A locus regulates these amplifications and rearrangements. This balance is controlled by the crosstalk between lysine demethylase KDM3B and methyltransferase G9a/EHMT2. KDM3B depletion increases H3K9me1/2 levels and reduces CTCF occupancy at the MLL/KMT2A locus, in turn promoting amplification and rearrangements. Depleting CTCF is also sufficient to generate these focal alterations. Furthermore, the chemotherapy doxorubicin (Dox), which associates with therapy-induced leukemia and promotes MLL/KMT2A amplifications and rearrangements, suppresses KDM3B and CTCF protein levels. KDM3B and CTCF overexpression rescues Dox-induced MLL/KMT2A alterations. G9a inhibition in human cells or mice also suppresses MLL/KMT2A events accompanying Dox treatment. Therefore, MLL/KMT2A amplifications and rearrangements are controlled by epigenetic regulators that are tractable drug targets, which has clinical implications.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
大个应助科研通管家采纳,获得10
刚刚
Orange应助科研通管家采纳,获得10
刚刚
Owen应助科研通管家采纳,获得10
刚刚
Simmy应助科研通管家采纳,获得10
刚刚
充电宝应助科研通管家采纳,获得20
1秒前
可乐应助科研通管家采纳,获得10
1秒前
pixiu应助科研通管家采纳,获得30
1秒前
dophin应助科研通管家采纳,获得20
1秒前
简洁应助科研通管家采纳,获得20
1秒前
健忘数据线完成签到 ,获得积分10
1秒前
天天快乐应助科研通管家采纳,获得20
1秒前
宁少爷应助科研通管家采纳,获得20
2秒前
顾矜应助科研通管家采纳,获得10
2秒前
Owen应助科研通管家采纳,获得10
2秒前
iNk应助科研通管家采纳,获得10
2秒前
宇麦达发布了新的文献求助10
3秒前
鲜艳的向南完成签到 ,获得积分10
4秒前
星辰大海应助dery采纳,获得10
4秒前
Mr_X完成签到,获得积分10
5秒前
6秒前
Pises完成签到 ,获得积分10
7秒前
7秒前
10秒前
沁沁完成签到,获得积分10
10秒前
tjfwg完成签到,获得积分10
12秒前
是容许鸭发布了新的文献求助10
13秒前
谢惠茹发布了新的文献求助10
13秒前
13秒前
oceanic发布了新的文献求助10
14秒前
胡焜翔完成签到 ,获得积分10
19秒前
阔达磬完成签到 ,获得积分20
21秒前
在水一方应助vv采纳,获得10
22秒前
jcduoduo完成签到,获得积分10
24秒前
26秒前
峰回路转完成签到,获得积分10
26秒前
lemon完成签到,获得积分10
27秒前
李健的小迷弟应助扎心采纳,获得10
30秒前
程程程完成签到 ,获得积分10
31秒前
黑山老妖发布了新的文献求助10
32秒前
xzy998完成签到,获得积分0
32秒前
高分求助中
中国国际图书贸易总公司40周年纪念文集 大事记1949-1987 2000
TM 5-855-1(Fundamentals of protective design for conventional weapons) 1000
草地生态学 880
Threaded Harmony: A Sustainable Approach to Fashion 799
Basic Modern Theory of Linear Complex Analytic 𝑞-Difference Equations 550
中国有机(类)肥料 500
Queer Politics in Times of New Authoritarianisms: Popular Culture in South Asia 500
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 催化作用 物理化学 免疫学 量子力学 细胞生物学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3059722
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2715647
关于积分的说明 7445683
捐赠科研通 2361275
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1251340
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 607717
版权声明 596467