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Progress in targeting PTEN/PI3K/Akt axis in glioblastoma therapy: Revisiting molecular interactions

PTEN公司 PI3K/AKT/mTOR通路 蛋白激酶B 癌症研究 生物 信号转导 医学 细胞生物学
作者
Mehrdad Hashemi,Sara Etemad,Sahar Rezaei,Setayesh Ziaolhagh,Romina Rajabi,Parham Rahmanian,Soheila Abdi,Zeinab Khazaei Koohpar,Reihaneh Rafiei,Behnaz Raei,Fazlollah Ahmadi,Shokooh Salimimoghadam,Amir Reza Aref,Mohammad Arad Zandieh,Maliheh Entezari,Afshin Taheriazam,Kiavash Hushmandi
出处
期刊:Biomedicine & Pharmacotherapy [Elsevier]
卷期号:158: 114204-114204 被引量:15
标识
DOI:10.1016/j.biopha.2022.114204
摘要

Glioblastoma (GBM) is one of the most malignant cancers of central nervous system and due to its sensitive location, surgical resection has high risk and therefore, chemotherapy and radiotherapy are utilized for its treatment. However, chemoresistance and radio-resistance are other problems in GBM treatment. Hence, new therapies based on genes are recommended for treatment of GBM. PTEN is a tumor-suppressor operator in cancer that inhibits PI3K/Akt/mTOR axis in diminishing growth, metastasis and drug resistance. In the current review, the function of PTEN/PI3K/Akt axis in GBM progression is evaluated. Mutation or depletion of PTEN leads to increase in GBM progression. Low expression level of PTEN mediates poor prognosis in GBM and by increasing proliferation and invasion, promotes malignancy of tumor cells. Moreover, loss of PTEN signaling can result in therapy resistance in GBM. Activation of PTEN signaling impairs GBM metabolism via glycolysis inhibition. In contrast to PTEN, PI3K/Akt signaling has oncogenic function and during tumor progression, expression level of PI3K/Akt enhances. PI3K/Akt signaling shows positive association with oncogenic pathways and its expression similar to PTEN signaling, is regulated by non-coding RNAs. PTEN upregulation and PI3K/Akt signaling inhibition by anti-cancer agents can be beneficial in interfering GBM progression. This review emphasizes on the signaling networks related to PTEN/PI3K/Akt and provides new insights for targeting this axis in effective GBM treatment.
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