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Detailed characterization of PD-1/PD-L1 and CTLA4 expression and tumor-infiltrating lymphocytes in yolk sac tumors

肿瘤浸润淋巴细胞 免疫检查点 PD-L1 免疫组织化学 免疫系统 肿瘤微环境 癌症研究 生物 细胞生物学 免疫疗法 免疫学
作者
Danya Zhang,Hanjie Xu,Can Zhao,Lingzhi Qin,Rui Wei,Ling Xi,Fei Li
出处
期刊:Human Immunology [Elsevier BV]
卷期号:84 (10): 534-542
标识
DOI:10.1016/j.humimm.2023.07.003
摘要

Immune checkpoint blockade (ICB) is considered as a promising approach for cancer treatment. However, the potency of ICB therapy in yolk sac tumors (YSTs) has not been confirmed, and the comprehensive analysis of tumor immune microenvironment and the expression of PD-1/PD-L1 and CTLA4 were also not thoroughly evaluated. Immunohistochemistry was performed in formalin-fixed, paraffin-embedded tumor specimens from 23 YSTs patients to detect the density and distribution of tumor-infiltrating T cells, tertiary lymphoid structures (TLSs), as well as the expression of PD-1/PD-L1 and CTLA4. Overall, more than half (61 %) of all patients exhibited an immune-desert phenotype based on CD3+ T cells. PD-1 expression was identified in five tumor samples (21.7 %), and PD-L1 expression exhibited a different positive rate in tumor cells (TCs) and tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) (39.1 % and 17.4 %). Noteworthily, the rate of positive CTLA4 expression in both TCs and TILs was markedly higher (69.6 % and 56.5 %) than those of PD-1 and PD-L1 expression. Furthermore, TLSs were observed in 21.74 % of all tissues, and samples with TLSs exhibited significantly higher densities of TILs and higher expression of immune checkpoint molecules, particularly PD-1/PD-L1. In addition, tumors located in testes also exhibited a higher density of TILs and higher expression of immune checkpoint molecules. Generally a high frequency of CTLA4 expression was found, PD-1/PD-L1 expression, the immune-inflamed phenotype, and TLSs were low frequency in YSTs, however, YSTs in testes showed a higher density of TILs and higher expression of immune checkpoint molecules.
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