Nrf2-Mediated Ferroptosis Inhibition Exerts a Protective Effect on Acute-on-Chronic Liver Failure

脂质过氧化 GPX4 肝细胞 下调和上调 肝损伤 氧化应激 丙二醛 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 化学 肝毒素 程序性细胞死亡 药理学 癌症研究 生物 生物化学 细胞凋亡 毒性 超氧化物歧化酶 体外 谷胱甘肽过氧化物酶 有机化学 氧化酶试验 基因
作者
Jing Wu,Ran Xue,Muchen Wu,Xuehong Yin,Bangxiang Xie,Qinghua Meng
出处
期刊:Oxidative Medicine and Cellular Longevity [Hindawi Publishing Corporation]
卷期号:2022: 1-23 被引量:33
标识
DOI:10.1155/2022/4505513
摘要

Although massive hepatocyte cell death and oxidative stress constitute major events of acute-on-chronic liver failure (ACLF), the relationship of ferroptosis with ACLF has yet to be explored. Nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2) is a key regulator of ferroptosis. However, if Nrf2 modulates ACLF through ferroptosis remains unknown. Here, the liver tissues of ACLF patients were collected and murine models of ACLF using carbon tetrachloride, D-galactosamine, and lipopolysaccharide as well as an H2O2-induced hepatocyte injury model were established. Upon ACLF, livers exhibited key features of ferroptosis, including lipid peroxidation (increase in malondialdehyde whereas a decrease in glutathione and nicotinamide adenine dinucleotide phosphate), and increased mRNA expression of prostaglandin-endoperoxide synthase-2 (PTGS2). Ferroptosis inducer RSL-3 treatment aggravated liver damage, while ferroptosis inhibitor Ferrostatin-1 administration alleviated ACLF severity, manifesting with improved liver histopathological lesions and reduced serum ALT and AST. Compared with normal liver tissue, Nrf2 was upregulated in ACLF patients and murine models. Pharmacological activation of Nrf2 (Bardoxolone Methyl) attenuated liver damage, prevented lipid peroxidation, upregulated PTGS2 mRNA expression, and improved ferroptosis-specific mitochondrial morphology in vivo. In contrast, Nrf2 inhibitor ML385 exacerbated lipid peroxidation and liver injury. Collectively, Nrf2 plays a protective role in ACLF progression through repressing ferroptosis, which provides promising therapeutic cues for ACLF.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
默默小鸽子完成签到,获得积分10
刚刚
lin发布了新的文献求助10
1秒前
mbxjsy发布了新的文献求助10
4秒前
4秒前
苦行僧发布了新的文献求助10
5秒前
6秒前
asd1576562308完成签到 ,获得积分10
7秒前
SciGPT应助方墨采纳,获得10
7秒前
丫头完成签到 ,获得积分10
9秒前
风123发布了新的文献求助10
11秒前
12秒前
紫色水晶之恋举报kl求助涉嫌违规
13秒前
打打应助专注的思菱采纳,获得10
13秒前
黑神话001完成签到 ,获得积分10
13秒前
李烛尘发布了新的文献求助30
14秒前
现代雁桃完成签到,获得积分20
16秒前
522完成签到,获得积分10
16秒前
niekyang完成签到 ,获得积分10
16秒前
曲诗云发布了新的文献求助10
16秒前
肖淑美完成签到 ,获得积分10
16秒前
16秒前
wanci应助sky采纳,获得10
17秒前
养猪大户完成签到 ,获得积分10
18秒前
18秒前
和谐尔阳发布了新的文献求助20
19秒前
单纯访枫完成签到 ,获得积分10
23秒前
lin完成签到,获得积分20
25秒前
agrlook完成签到,获得积分10
27秒前
27秒前
酷波er应助Hw采纳,获得10
27秒前
分析完成签到 ,获得积分10
28秒前
苦行僧完成签到,获得积分10
32秒前
33秒前
34秒前
35秒前
36秒前
五十一完成签到 ,获得积分10
36秒前
科研通AI5应助周芷卉采纳,获得10
37秒前
37秒前
李烛尘完成签到,获得积分10
39秒前
高分求助中
Drug Prescribing in Renal Failure: Dosing Guidelines for Adults and Children 5th Edition 2000
All the Birds of the World 1000
IZELTABART TAPATANSINE 500
Where and how to use plate heat exchangers 500
Seven new species of the Palaearctic Lauxaniidae and Asteiidae (Diptera) 400
Armour of the english knight 1400-1450 300
Handbook of Laboratory Animal Science 300
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 工程类 有机化学 物理 生物化学 纳米技术 计算机科学 化学工程 内科学 复合材料 物理化学 电极 遗传学 量子力学 基因 冶金 催化作用
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3713376
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 3261330
关于积分的说明 9917882
捐赠科研通 2975015
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1631392
邀请新用户注册赠送积分活动 773888
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 744518