Mass Spectrometric and Functional Aspects of Drug–Protein Conjugation

质谱法 色谱法 结合 串联质谱法
作者
Arun Tailor,J. C. Waddington,Xiaoli Meng,B. Kevin Park
出处
期刊:Chemical Research in Toxicology [American Chemical Society]
卷期号:29 (12): 1912-1935 被引量:26
标识
DOI:10.1021/acs.chemrestox.6b00147
摘要

The covalent binding of drugs (metabolites) to proteins to form drug–protein adducts can have an adverse effect on the body. These adducts are thought to be responsible for idiosyncratic drug reactions including severe drug hypersensitivity reactions. Major advances in proteomics technology have allowed for the identification and quantification of target proteins for certain drugs. Human serum albumin (HSA) and Hb have been identified as accessible targets and potential biomarkers for drug–protein adducts formation, for numerous drugs (metabolites) including β-lactam antibiotics, reactive drug metabolites such as quinone imines (acetaminophen) and acyl glucuronides (diclofenac), and covalent inhibitors (neratinib). For example, MS/MS analysis of plasma samples from patients taking flucloxacillin revealed that flucloxacillin and its 5-hydroxymethyl metabolite formed covalent adducts with lysine residues on albumin via opening of the β-lactam ring. Other proteins such as P450 and keratin are also potential ...
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