Targeted therapy guided by circulating tumor DNA analysis in advanced gastrointestinal tumors

医学 液体活检 肿瘤科 内科学 危险系数 靶向治疗 循环肿瘤DNA 精密医学 临床试验 仿形(计算机编程) 生物标志物 病理 置信区间 癌症 生物 操作系统 生物化学 计算机科学
作者
Yoshiaki Nakamura,Hiroshi Ozaki,Makoto Ueno,Yoshito Komatsu,Satoshi Yuki,Taito Esaki,Hiroya Taniguchi,Yu Sunakawa,Kensei Yamaguchi,Ken Kato,Tadamichi Denda,Tomohiro Nishina,Naoki Takahashi,Taroh Satoh,Hisateru Yasui,Hironaga Satake,Eiji Oki,Takeshi Kato,Takashi Ohta,Nobuhisa Matsuhashi,Masahiro Goto,Naohiro Okano,Koushiro Ohtsubo,Kentaro Yamazaki,Riu Yamashita,Naoko Iida,Mihoko Yuasa,Hideaki Bando,Takayuki Yoshino
出处
期刊:Nature Medicine [Springer Nature]
标识
DOI:10.1038/s41591-024-03244-8
摘要

Although comprehensive genomic profiling has become standard in oncology for advanced solid tumors, the full potential of circulating tumor DNA (ctDNA)-based profiling in capturing tumor heterogeneity and guiding therapy selection remains underexploited, marked by a scarcity of evidence on its clinical impact and the assessment of intratumoral heterogeneity. The GOZILA study, a nationwide, prospective observational ctDNA profiling study, previously demonstrated higher clinical trial enrollment rates using liquid biopsy compared with tissue screening. This updated analysis of 4,037 patients further delineates the clinical utility of ctDNA profiling in advanced solid tumors, showcasing a significant enhancement in patient outcomes with a 24% match rate for targeted therapy. Patients treated with matched targeted therapy based on ctDNA profiling demonstrated significantly improved overall survival compared with those receiving unmatched therapy (hazard ratio, 0.54). Notably, biomarker clonality and adjusted plasma copy number were identified as predictors of therapeutic efficacy, reinforcing the value of ctDNA in reflecting tumor heterogeneity for precise treatment decisions. These new insights into the relationship between ctDNA characteristics and treatment outcomes advance our understanding beyond the initial enrollment benefits. Our findings advocate for the broader adoption of ctDNA-guided treatment, signifying an advancement in precision oncology and improving survival outcomes in advanced solid tumors.
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