A Prostate-Specific Membrane Antigen-Targeting Small Molecule–Drug Conjugate Strategy to Overcome the Hematological Toxicity of Olaparib

化学 结合 谷氨酸羧肽酶Ⅱ 前列腺特异性抗原 小分子 毒性 药品 药理学 奥拉帕尼 抗原 前列腺癌 组合化学 生物化学 内科学 免疫学 医学 数学分析 数学 有机化学 癌症 聚合酶 聚ADP核糖聚合酶
作者
Qi Chen,Zhenying Wu,Haiying Zhu,Feng Zhang,Yongping Yu,Wenteng Chen
出处
期刊:Journal of Medicinal Chemistry [American Chemical Society]
标识
DOI:10.1021/acs.jmedchem.4c01910
摘要

PARP inhibitors have gained attention in the treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer, but approximately half of patients have to abort treatment due to severe hematological toxicity. Herein, we proposed a prostate-specific membrane antigen (PSMA)-targeting small molecule–drug conjugate (SMDC) strategy to address this issue. This led to CQ-16, which achieved its targeting to prostate tumor cells through binding to PSMA. Also, CQ-16 retained the PARP inhibitory activity and exhibited highly selective antiproliferative activities between PSMA-positive and PSMA-negative prostate cells. Moreover, the hematological toxicity observed in Olaparib was not showing in the group of CQ-16 even at a high dose of 390 mg/kg. Moreover, oral administration of CQ-16 exerted significant tumor growth inhibition in the 22Rv1 xenograft mouse model. These above findings not only highlight the potential of CQ-16 to overcome the hematological toxicity associated with PARP inhibitors but also provide a strategy to develop an SMDC with enhanced safety profiles.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
刚刚
1秒前
良辰应助木头采纳,获得10
1秒前
1秒前
ttm1983完成签到,获得积分10
2秒前
joker完成签到 ,获得积分10
2秒前
刘期岜完成签到 ,获得积分20
5秒前
林夏果完成签到,获得积分10
5秒前
闾丘志泽完成签到,获得积分10
6秒前
听思念渐近完成签到,获得积分10
6秒前
斯文败类应助emotional_damage采纳,获得10
7秒前
YHF2完成签到,获得积分10
8秒前
老薛完成签到,获得积分10
8秒前
9秒前
9秒前
科研通AI2S应助sx采纳,获得10
10秒前
sxy完成签到,获得积分20
10秒前
ABC完成签到,获得积分10
11秒前
12秒前
飞飞发布了新的文献求助10
15秒前
15秒前
笨笨歌曲发布了新的文献求助10
16秒前
Akim应助虚心醉蝶采纳,获得10
17秒前
...完成签到,获得积分10
18秒前
19秒前
ln0完成签到,获得积分10
19秒前
20秒前
22秒前
友好碧完成签到 ,获得积分10
22秒前
23秒前
研友_yLpzpZ完成签到,获得积分10
25秒前
袁大头发布了新的文献求助10
25秒前
shenxiaohui完成签到,获得积分20
27秒前
28秒前
zzzyyyuuu完成签到 ,获得积分10
29秒前
Zhoujian发布了新的文献求助10
29秒前
fgjvythjd完成签到 ,获得积分10
29秒前
小号发布了新的文献求助10
29秒前
小白完成签到 ,获得积分10
30秒前
31秒前
高分求助中
Sustainability in Tides Chemistry 2800
The Young builders of New china : the visit of the delegation of the WFDY to the Chinese People's Republic 1000
Rechtsphilosophie 1000
Bayesian Models of Cognition:Reverse Engineering the Mind 888
Handbook of Qualitative Cross-Cultural Research Methods 600
Very-high-order BVD Schemes Using β-variable THINC Method 568
Chen Hansheng: China’s Last Romantic Revolutionary 500
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 催化作用 物理化学 免疫学 量子力学 细胞生物学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3137214
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2788251
关于积分的说明 7785413
捐赠科研通 2444284
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1299869
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 625639
版权声明 601023