Hematopoietic stem cell niche generation and maintenance are distinguishable by an epitranscriptomic program

生物 干细胞 利基 细胞生物学 造血 造血干细胞 干细胞巢 细胞谱系 进化生物学 遗传学 细胞分化 祖细胞 生态学 基因
作者
Longfei Gao,Heather Lee,Joshua Goodman,Lei Ding
出处
期刊:Cell [Cell Press]
卷期号:187 (11): 2801-2816.e17 被引量:4
标识
DOI:10.1016/j.cell.2024.03.032
摘要

Summary

The niche is typically considered as a pre-established structure sustaining stem cells. Therefore, the regulation of its formation remains largely unexplored. Whether distinct molecular mechanisms control the establishment versus maintenance of a stem cell niche is unknown. To address this, we compared perinatal and adult bone marrow mesenchymal stromal cells (MSCs), a key component of the hematopoietic stem cell (HSC) niche. MSCs exhibited enrichment in genes mediating m6A mRNA methylation at the perinatal stage and downregulated the expression of Mettl3, the m6A methyltransferase, shortly after birth. Deletion of Mettl3 from developing MSCs but not osteoblasts led to excessive osteogenic differentiation and a severe HSC niche formation defect, which was significantly rescued by deletion of Klf2, an m6A target. In contrast, deletion of Mettl3 from MSCs postnatally did not affect HSC niche. Stem cell niche generation and maintenance thus depend on divergent molecular mechanisms, which may be exploited for regenerative medicine.
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