L’étude de l’ultrastructure mitochondriale au niveau de la lame criblée du nerf optique met en évidence des altérations pré-symptomatiques distinctes entre les atrophies optiques liées aux mutations des gènes OPA1 et ND6

Une des énigmes des neuropathies optiques héréditaires liées aux mutations portant sur des protéines mitochondriales réside dans la spécificité de l'atteinte du nerf optique. L'une des clefs pourrait se situer au niveau de la lame criblée du nerf optique, où débute sa myélinisation. Rechercher des différences dans l'ultrastructure mitochondriale au niveau de la lame criblée du nerf optique de souris transgéniques porteuses de mutations sur les gènes OPA1 et ND6. Nous avons comparé l'ultrastructure mitochondriale en immunofluorescence et microscopie électronique chez 3 groupes de modèles murins âgés de 5 mois, pré-symptomatiques : un groupe porteur de la mutation nucléaire OPA1± (atrophie optique dominante), un groupe porteur de la mutation mitochondriale ND6 (neuropathie optique de Leber), et un groupe contrôle sain (WT). Dans les 3 groupes, nous retrouvions des mitochondries de structure différente de part et d'autre de la lame criblée : plus nombreuses, plus rondes et de contenu matriciel plus clair dans la zone non myélinisée du nerf optique. La densité mitochondriale était plus importante dans le groupe OPA1± avec des amas de mitochondries plus petites et altérées. La surface mitochondriale était à l'inverse augmentée dans le groupe ND6 (Fig. 1). Les nombreuses mitochondries avec une structure différente répondent à la demande énergétique majeure dans la zone non myélinisée du nerf optique. Les anomalies chez les souris OPA1± traduisent un défaut précoce de fusion mitochondriale. La surface mitochondriale augmentée dans le groupe ND6 peut traduire une compensation quantitative de la chaîne respiratoire défectueuse. Il existe des altérations mitochondriales pré-symptomatiques distinctes au niveau du nerf optique des modèles de neuropathies optiques génétiques, fournissant des critères de réponse aux thérapies géniques.