Single-Cell RNA Sequencing Analysis Reveals Sequential Cell Fate Transition during Human Spermatogenesis

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作者
Mei Wang,Xixi Liu,Gang Chang,Yidong Chen,Geng An,Liying Yan,Shuai Gao,Yanwen Xu,Yueli Cui,Ji Dong,Yuhan Chen,Xiaoying Fan,Yuqiong Hu,Ke Song,Xiaohui Zhu,Yun Gao,Zhaokai Yao,Shuhui Bian,Yu Hou,Juanjuan Lü,Rui Wang,Yong Fan,Ying Lian,Wenhao Tang,Yapeng Wang,Jianqiao Liu,Lianming Zhao,Luyu Wang,Zhaoting Liu,Ren-Pei Yuan,Yujia Shi,Boqiang Hu,Xiaojun Ren,Fuchou Tang,Xiaoyang Zhao,Jie Qiao
出处
期刊:Cell Stem Cell [Elsevier]
卷期号:23 (4): 599-614.e4 被引量:331
标识
DOI:10.1016/j.stem.2018.08.007
摘要

Spermatogenesis generates mature male gametes and is critical for the proper transmission of genetic information between generations. However, the developmental landscapes of human spermatogenesis remain unknown. Here, we performed single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) analysis for 2,854 testicular cells from donors with normal spermatogenesis and 174 testicular cells from one nonobstructive azoospermia (NOA) donor. A hierarchical model was established, which was characterized by the sequential and stepwise development of three spermatogonia subtypes, seven spermatocyte subtypes, and four spermatid subtypes. Further analysis identified several stage-specific marker genes of human germ cells, such as HMGA1, PIWIL4, TEX29, SCML1, and CCDC112. Moreover, we identified altered gene expression patterns in the testicular somatic cells of one NOA patient via scRNA-seq analysis, paving the way for further diagnosis of male infertility. Our work allows for the reconstruction of transcriptional programs inherent to sequential cell fate transition during human spermatogenesis and has implications for deciphering male-related reproductive disorders.
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