Endothelial Cell Indoleamine 2, 3-Dioxygenase 1 Alters Cardiac Function After Myocardial Infarction Through Kynurenine

医学 吲哚胺2,3-双加氧酶 犬尿氨酸 心肌梗塞 心功能曲线 内科学 收缩性 心力衰竭 免疫学 癌症研究 药理学 生物 生物化学 氨基酸 色氨酸
作者
Nada Joe Melhem,Mouna Chajadine,Ingrid Gomez,Kiave-Yune HoWangYin,Marion Bouvet,Camille Knosp,Yanyi Sun,Marie Rouanet,Ludivine Laurans,Olivier Cazorla,Mathilde Lemitre,José Vilar,Ziad Mallat,Alain Tedgui,Hafid Ait‐Oufella,Jean‐Sébastien Hulot,Jacques Callebert,Jean‐Marie Launay,Jérémy Fauconnier,Jean‐Sébastien Silvestre,Soraya Taleb
出处
期刊:Circulation [Lippincott Williams & Wilkins]
卷期号:143 (6): 566-580 被引量:44
标识
DOI:10.1161/circulationaha.120.050301
摘要

Ischemic cardiovascular diseases, particularly acute myocardial infarction (MI), is one of the leading causes of mortality worldwide. Indoleamine 2, 3-dioxygenase 1 (IDO) catalyzes 1 rate-limiting step of L-tryptophan metabolism, and emerges as an important regulator of many pathological conditions. We hypothesized that IDO could play a key role to locally regulate cardiac homeostasis after MI.Cardiac repair was analyzed in mice harboring specific endothelial or smooth muscle cells or cardiomyocyte or myeloid cell deficiency of IDO and challenged with acute myocardial infarction.We show that kynurenine generation through IDO is markedly induced after MI in mice. Total genetic deletion or pharmacological inhibition of IDO limits cardiac injury and cardiac dysfunction after MI. Distinct loss of function of IDO in smooth muscle cells, inflammatory cells, or cardiomyocytes does not affect cardiac function and remodeling in infarcted mice. In sharp contrast, mice harboring endothelial cell-specific deletion of IDO show an improvement of cardiac function as well as cardiomyocyte contractility and reduction in adverse ventricular remodeling. In vivo kynurenine supplementation in IDO-deficient mice abrogates the protective effects of IDO deletion. Kynurenine precipitates cardiomyocyte apoptosis through reactive oxygen species production in an aryl hydrocarbon receptor-dependent mechanism.These data suggest that IDO could constitute a new therapeutic target during acute MI.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
PDF的下载单位、IP信息已删除 (2025-6-4)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
jingjili发布了新的文献求助10
刚刚
幸福小天鹅完成签到,获得积分10
1秒前
5秒前
汉堡包应助想游泳的鹰采纳,获得10
6秒前
小马奔奔完成签到,获得积分10
9秒前
liyingbin发布了新的文献求助10
9秒前
漂亮水绿完成签到,获得积分10
9秒前
脑洞疼应助xiaoliang采纳,获得10
10秒前
10秒前
11秒前
han发布了新的文献求助10
12秒前
王12发布了新的文献求助10
13秒前
14秒前
SciGPT应助momochichu采纳,获得10
14秒前
天栽奇才小高完成签到 ,获得积分10
14秒前
CC发布了新的文献求助10
15秒前
15秒前
科研通AI2S应助kshpq采纳,获得10
16秒前
liyingbin完成签到,获得积分10
16秒前
17秒前
17秒前
花里胡哨hh159完成签到,获得积分20
18秒前
颜靖仇完成签到,获得积分10
18秒前
19秒前
Rosie发布了新的文献求助10
20秒前
21秒前
蒋瑞轩发布了新的文献求助10
22秒前
小鱼儿完成签到,获得积分10
23秒前
旧戏人发布了新的文献求助10
23秒前
shi发布了新的文献求助10
26秒前
26秒前
xiaoliang完成签到,获得积分10
27秒前
27秒前
27秒前
饶丹完成签到,获得积分10
28秒前
轻松的惜芹应助海棠依旧采纳,获得200
28秒前
WSYang完成签到,获得积分10
29秒前
Akim应助shen采纳,获得10
31秒前
31秒前
DT发布了新的文献求助10
32秒前
高分求助中
A new approach to the extrapolation of accelerated life test data 1000
Picture Books with Same-sex Parented Families: Unintentional Censorship 700
ACSM’s Guidelines for Exercise Testing and Prescription, 12th edition 500
Nucleophilic substitution in azasydnone-modified dinitroanisoles 500
不知道标题是什么 500
Indomethacinのヒトにおける経皮吸収 400
Phylogenetic study of the order Polydesmida (Myriapoda: Diplopoda) 370
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 冶金 细胞生物学 免疫学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3976253
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 3520405
关于积分的说明 11203301
捐赠科研通 3257028
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1798589
邀请新用户注册赠送积分活动 877755
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 806521