Les myélofibroses

La myélofibrose est un syndrome myéloprolifératif chronique BCR-ABL1 négatif. On distingue la myélofibrose primitive, et la myélofibrose secondaire à une maladie de Vaquez ou à une thrombocytémie essentielle. Ces entités se caractérisent par une prolifération clonale des cellules souches hématopoïétiques, la présence d’une fibrose médullaire, et le plus souvent des mutations somatiques caractéristiques (JAK2, CALR ou MPL). Bien que pouvant être asymptomatiques, les patients présentent en général une splénomégalie, des signes généraux, une anémie, une thrombopénie ou une thrombocytose. La maladie peut aussi se révéler par une complication comme une thrombose ou une manifestation hémorragique. La myélofibrose primitive est peu fréquente, mais est associée à une survie médiocre et à un risque de transformation en leucémie aiguë. Bien que des progrès considérables aient été faits dans la compréhension de cette pathologie, les traitements demeurent majoritairement palliatifs. Le ruxolitinib, inhibiteur de JAK2, ne permet pas d’éliminer le progéniteur myéloïde clonal, et son effet n’est donc que suspensif. De nouveaux agents et de nouvelles stratégies sont à l’étude, afin de ralentir la progression de la maladie et d’améliorer la survie, mais l’allogreffe de cellules souches hématopoïétiques reste actuellement le seul traitement curatif. Myelofibrosis is a BCR-ABL1-negative chronic myeloproliferative neoplasm that includes primary myelofibrosis, post-polycythemia vera myelofibrosis, and post-essential thrombocythemia myelofibrosis. It is characterized by stem cell-derived clonal proliferation that is often, but not always, accompanied by somatic mutations, which are classified into driver mutations (JAK2, CALR, or MPL), subclonal mutations and fibrosis on bone marrow biopsy. Myelofibrosis commonly demonstrates splenomegaly, constitutional symptoms, anemia, thrombocytosis, or thrombocytopenia. Patients may also be asymptomatic. Complications as thromboembolic or hemorrhagic events can reveal the disease. Primary myelofibrosis is the least common myeloproliferative neoplasm but is associated with poor survival and acute leukemic transformation. In contrast to the significant progress made in understanding the disease's pathogenesis, treatment for myelofibrosis remains largely palliative. The JAK2 inhibitor, ruxolitinib is not sufficient in eliminating the underlying myeloid progenitor clone, as disease inevitably returns with therapy discontinuation. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation is the only therapeutic option that offers potential cure. The development of novel treatment strategies aimed at slowing or even reversing disease progression, prolonging patient survival and preventing evolution to blast-phase are still lacking.