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An antigen self-assembled and dendritic cell-targeted nanovaccine for enhanced immunity against cancer

免疫系统 抗原 癌症免疫疗法 细胞毒性T细胞 内化 抗原提呈细胞 抗原呈递 化学 树突状细胞 T细胞 免疫疗法 癌症研究 细胞生物学 免疫学 生物 细胞 体外 生物化学
作者
Yunting Zhang,Min Jiang,Guangsheng Du,Xiaofang Zhong,Chun-Ting He,Ming Qin,Yingying Hou,Rong Liu,Xun Sun
出处
期刊:Acta Pharmaceutica Sinica B [Elsevier]
标识
DOI:10.1016/j.apsb.2022.03.017
摘要

The rise of nanotechnology has opened new horizons for cancer immunotherapy. However, most nanovaccines fabricated with nanomaterials suffer from carrier-related concerns, including low drug loading capacity, unpredictable metabolism, and potential systemic toxicity, which bring obstacles for their clinical translation. Herein, we developed an antigen self-assembled nanovaccine, which was resulted from a simple acryloyl modification of the antigen to induce self-assembly. Furthermore, a dendritic cell targeting head mannose monomer and a mevalonate pathway inhibitor zoledronic acid (Zol) were integrated or absorbed onto the nanoparticles (denoted as MEAO-Z) to intensify the immune response. The synthesized nanovaccine with a diameter of around 70 nm showed successful lymph node transportation, high dendritic cell internalization, promoted costimulatory molecule expression, and preferable antigen cross-presentation. In virtue of the above superiorities, MEAO-Z induced remarkably higher titers of serum antibody, stronger cytotoxic T lymphocyte immune responses and IFN-γ secretion than free antigen and adjuvants. In vivo, MEAO-Z significantly suppressed EG7-OVA tumor growth and prolonged the survival time of tumor-bearing mice. These results indicated the translation promise of our self-assembled nanovaccine for immune potentiation and cancer immunotherapy.
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