Human CD38 regulates B cell antigen receptor dynamic organization in normal and malignant B cells

CD19 CD38 断点群集区域 B细胞受体 B细胞 抗原 生物 抗体 细胞生物学 癌症研究 受体 免疫学 干细胞 分子生物学 遗传学 川地34
作者
Alessandro Camponeschi,Kathrin Kläsener,Timothy Sundell,Christina Lundqvist,Paul T. Manna,Negar Ayoubzadeh,Martina Sundqvist,Katrin Thorarinsdottir,Mariele Gatto,Marcella Visentini,Karin Önnheim,Alaitz Aranburu,Huamei Forsman,Olov Ekwall,Linda Fogelstrand,Inger Gjertsson,Michael Reth,Inga‐Lill Mårtensson
出处
期刊:Journal of Experimental Medicine [The Rockefeller University Press]
卷期号:219 (9) 被引量:10
标识
DOI:10.1084/jem.20220201
摘要

CD38 is a multifunctional protein expressed on the surface of B cells in healthy individuals but also in B cell malignancies. Previous studies have suggested a connection between CD38 and components of the IgM class B cell antigen receptor (IgM-BCR) and its coreceptor complex. Here, we provide evidence that CD38 is closely associated with CD19 in resting B cells and with the IgM-BCR upon engagement. We show that targeting CD38 with an antibody, or removing this molecule with CRISPR/Cas9, inhibits the association of CD19 with the IgM-BCR, impairing BCR signaling in normal and malignant B cells. Together, our data suggest that CD38 is a new member of the BCR coreceptor complex, where it exerts a modulatory effect on B cell activation upon antigen recognition by regulating CD19. Our study also reveals a new mechanism where α-CD38 antibodies could be a valuable option in therapeutic approaches to B cell malignancies driven by aberrant BCR signaling.
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