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Comparative Analysis of Tumor‐Infiltrating Lymphocytes in a Syngeneic Mouse Model of Oral Cancer

CD8型 免疫系统 FOXP3型 癌症研究 肿瘤微环境 生物 主要组织相容性复合体 癌变 细胞毒性T细胞 癌症 免疫学 病理 医学 体外 遗传学 生物化学
作者
Nancy P. Judd,Clint Allen,Ashley E. Winkler,Ravindra Uppaluri
出处
期刊:Otolaryngology-Head and Neck Surgery [SAGE]
卷期号:147 (3): 493-500 被引量:65
标识
DOI:10.1177/0194599812442037
摘要

Objective To perform a comparative analysis of infiltrating immune cells in a newly developed C57BL/6 background syngeneic transplantable mouse oral cancer (MOC) model. Study Design/Setting Scientific study in an academic medical center. Methods Use of carcinogen‐induced tumorigenesis, tissue culture, cell line transplantation, and flow cytometric analysis techniques. Results Previously, the authors established a series of cell line models that displayed dichotomous growth phenotypes when transplanted into immunocompetent mice. They now show that the indolent growth pattern of the MOC1‐generated tumors is associated with increased baseline and inducible major histocompatibility complex class I expression and increased CD8 + T‐cell infiltration into the tumor microenvironment. Conversely, the aggressive and metastatic pattern of MOC2‐generated tumors has decreased basal and inducible class I expression and is associated with FOXP3 + CD4 + regulatory T‐cell infiltration. Delayed primary tumor growth after targeted monoclonal antibody therapy of these FOXP3 + regulatory cells further suggests that these immune cells contribute to the aggressive phenotype of MOC2. Conclusion These data validate that key infiltrating immune cells identified here parallel findings in human head and neck cancer, making this newly developed syngeneic model a critical platform for the continued dissection of tumor‐host interactions in head and neck cancer.
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