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Gold(III) porphyrin complex is more potent than cisplatin in inhibiting growth of nasopharyngeal carcinoma in vitro and in vivo

顺铂 体内 鼻咽癌 细胞毒性 癌症研究 体外 细胞凋亡 药理学 化疗 生长抑制 化学 医学 生物 生物化学 内科学 放射治疗 生物技术
作者
Yuk Fai To,Raymond Wai‐Yin Sun,Yongxiong Chen,Vicky Chan,Wing‐Yiu Yu,Paul Kwong‐Hang Tam,Chi‐Ming Che,Che Kit Lin
出处
期刊:International Journal of Cancer [Wiley]
卷期号:124 (8): 1971-1979 被引量:74
标识
DOI:10.1002/ijc.24130
摘要

Abstract Nasopharyngeal carcinoma (NPC) is a common neoplasm in Southeastern Asia, and cisplatin‐containing regimens for combinational chemotherapy are widely used for treating locally recurrent or metastatic diseases. However, resistance to cisplatin is not infrequently seen and its associated side effects may be life‐threatening. In this report, another metallo‐pharmaceutical agent gold(III) porphyrin complex [Au(TPP)]Cl was investigated in comparison to cisplatin for its in vitro and in vivo anticancer effects. Through induction of the intrinsic apoptosis pathway, [Au(TPP)]Cl exhibited 100‐fold higher potency than cisplatin in killing NPC cells, including cisplatin‐sensitive and cisplatin‐resistant variants, and also an variant harboring the Epstein‐Barr virus. In addition, a safety concentration window was demonstrated, allowing [Au(TPP)]Cl to kill tumors with minimal cytotoxicity to noncancerous cells. More importantly, weekly intraperitoneal injection of 3 mg/kg [Au(TPP)]Cl was more effective than the same dose of cisplatin in inducing tumor apoptosis in vivo and remarkably inhibited tumor growth in animals without any noticeable side effect. [Au(TPP)]Cl therefore is a promising chemotherapeutic agent that deserves further development as a novel drug for the treatment of advanced NPC, in particular, for cases with cisplatin‐resistance. © 2008 Wiley‐Liss, Inc.
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