The clinical antiprotozoal drug nitazoxanide and its metabolite tizoxanide extend Caenorhabditis elegans lifespan and healthspan

硝唑烷 代谢物 药理学 体内 药物重新定位 生物 药品 药代动力学 医学 内科学 生物技术
作者
Wenfeng Li,Shuming Chen,Jing Lang,Jinyong Luo,Jiahui Chen,Liping Zhang,Zhijie Sun,De‐Li Dong
出处
期刊:Acta Pharmaceutica Sinica B [Elsevier]
卷期号:14 (7): 3266-3280
标识
DOI:10.1016/j.apsb.2024.03.031
摘要

The drugs extending healthspan in clinic have always been searched. Nitazoxanide is an FDA-approved clinical antiprotozoal drug. Nitazoxanide is rapidly metabolized to tizoxanide after absorption in vivo. Our previous studies find that nitazoxanide and its metabolite tizoxanide induce mild mitochondrial uncoupling and activate cellular AMPK, oral nitazoxanide protects against experimental hyperlipidemia, hepatic steatosis, and atherosclerosis. Here, we demonstrate that both nitazoxanide and tizoxanide extend the lifespan and healthspan of C. elegans through Akt/AMPK/sir 2.1/daf16 pathway. Additionally, both nitazoxanide and tizoxanide improve high glucose-induced shortening of C. elegans lifespan. Nitazoxanide has been a clinical drug with a good safety profile, we suggest that it is a novel anti-aging drug.
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