Engineered extracellular vesicles with DR5 agonistic scFvs simultaneously target tumor and immunosuppressive stromal cells

细胞外小泡 竞争行为 间质细胞 微泡 细胞生物学 化学 小泡 癌症研究 生物物理学 生物 医学 生物化学 基因 精神科 小RNA 侵略
作者
Yeye Guo,Huaishan Wang,Shujing Liu,Xiaogang Zhang,Xingyue Zhu,Lili Huang,Wenqun Zhong,Lei Guan,Yeqing Chen,Min Xiao,Lingling Ou,Jingbo Yang,Xiang Chen,Alexander C. Huang,Tara C. Mitchell,Ravi K. Amaravadi,Giorgos C. Karakousis,John T. Miura,Lynn M. Schuchter,Ahron Flowers
出处
期刊:Science Advances [American Association for the Advancement of Science]
卷期号:11 (3)
标识
DOI:10.1126/sciadv.adp9009
摘要

Small extracellular vesicles (sEVs) are nanosized vesicles. Death receptor 5 (DR5) mediates extrinsic apoptosis. We engineer DR5 agonistic single-chain variable fragment (scFv) expression on the surface of sEVs derived from natural killer cells. PDGFR transmembrane domain delivers DR5-scFvs to the surface of sEVs. DR5-scFv sEVs rapidly induce apoptosis of different types of DR5 + cancer cells, myeloid-derived suppressor cells (MDSCs), and cancer-associated fibroblasts (CAFs). DR5-scFv sEVs migrate specifically to DR5 + tumors in vitro and in vivo. Systemic delivery of DR5-scFv sEVs significantly inhibits the growth of DR5 + melanoma, liver cancer, and breast cancer and prolongs mouse life span without significant toxicity. DR5-scFv sEVs are significantly more efficacious than DR5 antibodies in vivo. In organotypic patient-derived melanoma slice cultures, DR5-scFv sEVs effectively inhibit melanoma cells and MDSCs and activate CD8 + T cells. Our studies demonstrate that DR5-scFv sEVs can inhibit tumor growth by targeting tumor cells and immunosuppressive stromal cells in the TME.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
PDF的下载单位、IP信息已删除 (2025-6-4)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
错过的风景完成签到,获得积分10
1秒前
笨蛋小章发布了新的文献求助10
1秒前
追寻语芙完成签到,获得积分10
1秒前
科研通AI2S应助皇甫天佑采纳,获得10
1秒前
康康星发布了新的文献求助10
1秒前
SYMI驳回了桐桐应助
2秒前
量子星尘发布了新的文献求助10
3秒前
GLB完成签到,获得积分10
3秒前
3秒前
4秒前
奇尔韦尔发布了新的文献求助10
4秒前
5秒前
5秒前
叶明昭完成签到,获得积分10
6秒前
高工完成签到,获得积分10
6秒前
ddsdd发布了新的文献求助10
6秒前
7秒前
7秒前
7秒前
ycc完成签到,获得积分20
8秒前
掉头发的小白完成签到,获得积分10
8秒前
8秒前
默默的紫真完成签到,获得积分10
9秒前
LYD发布了新的文献求助10
9秒前
9秒前
9秒前
不懈奋进应助坦率续采纳,获得30
10秒前
666发布了新的文献求助10
10秒前
ww完成签到,获得积分10
10秒前
深情安青应助温暖南莲采纳,获得10
11秒前
wu完成签到,获得积分10
12秒前
12秒前
脑洞疼应助温水采纳,获得10
12秒前
顾矜应助dove采纳,获得10
13秒前
练习时长两年半应助XXXX采纳,获得10
13秒前
贪玩的书白完成签到,获得积分20
14秒前
14秒前
小巫发布了新的文献求助10
14秒前
Jasper应助Drew采纳,获得10
15秒前
15秒前
高分求助中
Picture Books with Same-sex Parented Families: Unintentional Censorship 700
ACSM’s Guidelines for Exercise Testing and Prescription, 12th edition 500
Nucleophilic substitution in azasydnone-modified dinitroanisoles 500
不知道标题是什么 500
Indomethacinのヒトにおける経皮吸収 400
Phylogenetic study of the order Polydesmida (Myriapoda: Diplopoda) 370
Effective Learning and Mental Wellbeing 300
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 冶金 细胞生物学 免疫学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3974712
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 3519159
关于积分的说明 11197254
捐赠科研通 3255257
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1797724
邀请新用户注册赠送积分活动 877130
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 806132