mRNA-LNP prime boost evolves precursors toward VRC01-like broadly neutralizing antibodies in preclinical humanized mouse models

生发中心 抗体 亲和力成熟 B细胞 病毒学 生物 信使核糖核酸 免疫学 细胞生物学 基因 遗传学
作者
Xuesong Wang,Christopher A. Cottrell,Xiaozhen Hu,Rashmi Ray,Maria Bottermann,Paula Maldonado Villavicencio,Yu Yan,Zhenfei Xie,John E. Warner,Jordan Renae Ellis-Pugh,Oleksandr Kalyuzhniy,Alessia Liguori,Jordan R. Willis,Sergey Menis,Sebastian Rämisch,Saman Eskandarzadeh,Michael Kubitz,Ryan Tingle,Nicole Phelps,Bettina Gröschel
出处
期刊:Science immunology [American Association for the Advancement of Science]
卷期号:9 (95) 被引量:7
标识
DOI:10.1126/sciimmunol.adn0622
摘要

Germline-targeting (GT) protein immunogens to induce VRC01-class broadly neutralizing antibodies (bnAbs) to the CD4-binding site of the HIV envelope (Env) have shown promise in clinical trials. Here, we preclinically validated a lipid nanoparticle-encapsulated nucleoside mRNA (mRNA-LNP) encoding eOD-GT8 60mer as a soluble self-assembling nanoparticle in mouse models. In a model with three humanized B cell lineages bearing distinct VRC01-precursor B cell receptors (BCRs) with similar affinities for eOD-GT8, all lineages could be simultaneously primed and undergo diversification and affinity maturation without exclusionary competition. Boosts drove precursor B cell participation in germinal centers; the accumulation of somatic hypermutations, including in key VRC01-class positions; and affinity maturation to boost and native-like antigens in two of the three precursor lineages. We have preclinically validated a prime-boost regimen of soluble self-assembling nanoparticles encoded by mRNA-LNP, demonstrating that multiple lineages can be primed, boosted, and diversified along the bnAb pathway.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
PDF的下载单位、IP信息已删除 (2025-6-4)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
tramp应助逝水无痕采纳,获得10
刚刚
香蕉觅云应助xiaomi采纳,获得10
刚刚
zhengtingjin完成签到,获得积分10
1秒前
3秒前
3秒前
领导范儿应助12121采纳,获得10
3秒前
今者当歌发布了新的文献求助10
3秒前
3秒前
小晖晖完成签到,获得积分10
3秒前
顺利紫山完成签到,获得积分10
3秒前
yznfly应助霖昭采纳,获得10
4秒前
tramp应助逝水无痕采纳,获得10
4秒前
冷酷紫蓝完成签到,获得积分10
4秒前
you完成签到,获得积分10
4秒前
4秒前
Lihuining发布了新的文献求助10
4秒前
风趣的灵枫完成签到 ,获得积分10
5秒前
想抱完成签到,获得积分10
5秒前
沧海一粟完成签到,获得积分10
5秒前
量子星尘发布了新的文献求助30
5秒前
一穷二百完成签到,获得积分10
5秒前
火星上访冬完成签到 ,获得积分10
5秒前
凄惨惨戚完成签到,获得积分10
5秒前
5秒前
鸽子关注了科研通微信公众号
5秒前
6秒前
疯狂星期四完成签到,获得积分10
6秒前
lm18994782585完成签到,获得积分10
6秒前
shuangcheng发布了新的文献求助10
6秒前
内向凌丝完成签到,获得积分10
7秒前
青羽落霞发布了新的文献求助30
7秒前
英姑应助yoyo采纳,获得10
7秒前
充电宝应助to高坚果采纳,获得10
7秒前
科研小南瓜完成签到 ,获得积分10
7秒前
8秒前
科研小白完成签到,获得积分10
8秒前
健忘捕发布了新的文献求助10
8秒前
可爱的函函应助nn采纳,获得10
9秒前
乔垣结衣发布了新的文献求助30
9秒前
9秒前
高分求助中
A new approach to the extrapolation of accelerated life test data 1000
Cognitive Neuroscience: The Biology of the Mind 1000
Technical Brochure TB 814: LPIT applications in HV gas insulated switchgear 1000
ACSM’s Guidelines for Exercise Testing and Prescription, 12th edition 500
Nucleophilic substitution in azasydnone-modified dinitroanisoles 500
不知道标题是什么 500
A Preliminary Study on Correlation Between Independent Components of Facial Thermal Images and Subjective Assessment of Chronic Stress 500
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 冶金 细胞生物学 免疫学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3969033
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 3513900
关于积分的说明 11170818
捐赠科研通 3249256
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1794708
邀请新用户注册赠送积分活动 875326
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 804759