亲爱的研友该休息了!由于当前在线用户较少,发布求助请尽量完整地填写文献信息,科研通机器人24小时在线,伴您度过漫漫科研夜!身体可是革命的本钱,早点休息,好梦!

Single-cell RNA-sequencing of PBMCs from SAVI patients reveals disease-associated monocytes with elevated integrated stress response

外周血单个核细胞 干扰素 免疫学 转录组 表型 生物 单核细胞 基因 医学 基因表达 遗传学 体外 工程类 航空航天工程
作者
Camille de Cevins,Maxime Batignes,Laure Delage,Quentin Riller,Marine Luka,Anne Remaury,Boris Sorin,Tinhinane Fali,Cecile Masson,Benedicte Hoareau,Catherine Meunier,Melanie Parisot,Mohammed Zarhrate,Brieuc Pierre Perot,Victor Garcia,Francesco Carbone,Luc Canard,Charlotte Boussard,Etienne Crickx,Jean-Claude Guillemot,Marie-Louise Fremont,Benedicte Neven,Galina Boldina,Franck Auge,Alain Fischer,Michel Dider,Frédéric Rieux-Laucat,Mickaël M. Ménager
出处
期刊:Cold Spring Harbor Laboratory - medRxiv
标识
DOI:10.1101/2023.04.25.23288913
摘要

Abstract Gain-of-function mutations in STING1 , which encodes the Stimulator of Interferon Gene (STING), result in a severe autoinflammatory disease termed STING-associated vasculopathy with onset in infancy (SAVI). Although elevated type I interferon (IFN) production is thought to be the leading cause of the symptoms observed in patients, STING can induce a set of pathways, which roles in the onset and severity of SAVI, remain to be elucidated. To address this point, we compared a single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) dataset of peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from SAVI patients to a dataset of healthy PBMCs treated with recombinant IFN-β. We revealed a loss of mucosal associated invariant T cells and CD56 bright natural killer cells in SAVI patients, not observed in IFN-β-treated PBMC. Patients’ T cells present markers of early activation, associated with markers of senescence and apoptosis. Inferring cell-to-cell communication from scRNA-seq predicted monocytes as potential drivers of this T cell phenotype. Furthermore, scRNA-seq clustering identified a patient-specific subset of monocytes, expressing a strong integrated stress response (ISR), and high CCL3 , CCL4 and IL-6 . It also pinpointed to a patient with lower ISR, allowing us to identify a secondary mutation in PERK, recently shown to be activated by STING to trigger the ISR. Finally, based on the identification of this patient-specific subset of monocytes and the exploration of IFN-β stimulated PBMCs from healthy donors, we developed a strategy to propose a transcriptomic signature specific of STING activation and independent of type I IFN response. Altogether, these results provide a deeper understanding of SAVI at the cellular and molecular levels.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
PDF的下载单位、IP信息已删除 (2025-6-4)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
不秃燃的小老弟完成签到 ,获得积分10
18秒前
38秒前
Owen应助科研通管家采纳,获得10
54秒前
年年有余完成签到,获得积分10
1分钟前
胖小羊完成签到 ,获得积分10
1分钟前
2分钟前
领导范儿应助科研通管家采纳,获得10
2分钟前
2分钟前
juan完成签到 ,获得积分10
3分钟前
学术小垃圾完成签到,获得积分10
4分钟前
叁月二完成签到 ,获得积分10
4分钟前
4分钟前
科研通AI2S应助科研通管家采纳,获得10
4分钟前
大模型应助科研通管家采纳,获得10
4分钟前
xingsixs完成签到 ,获得积分10
5分钟前
AprilLeung完成签到 ,获得积分10
6分钟前
6分钟前
深情安青应助科研通管家采纳,获得10
6分钟前
迷茫的一代完成签到,获得积分10
7分钟前
魔笛的云宝完成签到 ,获得积分10
7分钟前
www完成签到,获得积分10
8分钟前
8分钟前
NexusExplorer应助科研通管家采纳,获得10
8分钟前
Akitten发布了新的文献求助10
9分钟前
啥时候吃火锅完成签到 ,获得积分0
10分钟前
上官若男应助科研通管家采纳,获得30
10分钟前
斯文败类应助科研通管家采纳,获得10
10分钟前
李爱国应助科研通管家采纳,获得10
10分钟前
科研通AI2S应助科研通管家采纳,获得10
10分钟前
赘婿应助科研通管家采纳,获得10
10分钟前
田様应助精明晓刚采纳,获得10
11分钟前
11分钟前
精明晓刚发布了新的文献求助10
11分钟前
科研通AI2S应助科研通管家采纳,获得10
12分钟前
coolplex完成签到 ,获得积分10
13分钟前
wwe完成签到,获得积分10
13分钟前
貔貅完成签到 ,获得积分10
14分钟前
yindi1991完成签到 ,获得积分10
16分钟前
hgl完成签到,获得积分10
16分钟前
16分钟前
高分求助中
The Mother of All Tableaux: Order, Equivalence, and Geometry in the Large-scale Structure of Optimality Theory 3000
A new approach to the extrapolation of accelerated life test data 1000
ACSM’s Guidelines for Exercise Testing and Prescription, 12th edition 500
Indomethacinのヒトにおける経皮吸収 400
Phylogenetic study of the order Polydesmida (Myriapoda: Diplopoda) 370
基于可调谐半导体激光吸收光谱技术泄漏气体检测系统的研究 350
Robot-supported joining of reinforcement textiles with one-sided sewing heads 320
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 冶金 细胞生物学 免疫学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3990423
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 3532158
关于积分的说明 11256513
捐赠科研通 3271046
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1805207
邀请新用户注册赠送积分活动 882302
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 809234