Assessment of serum MMP-9, TIMP-1 levels and MMP-9/TIMP-1 ratio in migraine patients with and without aura

Matrix metalloproteinases (MMP) are the enzymes responsible for proteolytic ac-tivity of extracellular matrix proteins. Tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMPs) are their endogenous inhibitors. MMP-9 acts on the basal membrane of cerebellar epithe-lium and is antagonized by TIMP-1. MMP-9/TIMP-1 ratio exhibits the net activity of MMP-9. These enzymes are thought to have a role in migraine physio-pathogenesis.Total of 50 treatment-naive migraine patients (25 with aura and 25 without aura) with no other diseases, were included. 25 healthy control subjects of cor-responding age and gender were enrolled. For MMP-9 and TIMP-1 analysis, one serum sample from control group and two samples from patients were collected (during headache and headache-free periods). The enzyme levels were quantitatively analyzed by competitive ELISA method. Duration and severity of the pain and duration of the disease were recorded.There was no significant difference in MMP-9 levels between patient and control groups during headache and headache-free periods (p: 0,746, p: 0,243). TIMP-1 levels were significantly lower and MMP-9/TIMP ratios were higher comparing with the control group (p: 0.001). Positive correlation was obtained between the duration of pain and MMP-9 levels in the headache-free period for both patient groups (p<0.05). There was also a positive correlation between MMP-9/TIMP-1 ratio and severity of pain (p<0.05).In our study, low TIMP-1 levels of patients in both headache and headache-free periods suggest that disturbance of proteolytic protection has a role in neuro-inflammation and pain in migraine. Therefore, these enzymes could be potential targets in migraine therapies.A mátrix metalloproteinázok (MMP) fele­lő­sek az extracelluláris mátrix fehérjéinek proteolyticus akti­vitásáért. Az MMP-k endogén inhibitorai a szöveti metalloproteináz-inhibitorok (TIMP). Az MMP-9 a cerebellaris epithelium bazális membránjára hat, és a TIMP-1 antagonizálja. Az MMP-9/TIMP-1 arány az MMP-9 nettó aktivi­tá­sát mutatja. A jelenlegi elképzelés szerint ezeknek az enzi­meknek szerepük van a migrén patogenezisében.Összesen 50, korábban nem kezelt, egyéb betegségben nem szenvedő migrénbeteget (25 fő aurával, 25 aura nélkül) vontunk be vizsgálatunkba. A kontroll­csoportot 25, életkorban és nemben illeszkedő egészséges személy képezte. Az MMP-9- és TIMP-1-szintek elem­zé­sé­hez a kontrollcsoport tagjaitól egy, a betegektől két (fej­fájásos, illetve fejfájásmentes időszakban) szérummintát gyűjtöttünk. Az enzimek mennyiségét kompetitív ELISA módszerrel elemeztük. Rögzítettük a fájdalom időtartamát és erősségét, valamint a betegség fennállásának időtartamát.Nem volt szignifikáns különbség a be­tegek (fejfájásos, illetve fejfájásmentes időszakban mérve), valamint a kontrollszemélyek között az MMP-9-szintekben (p: 0,746, p: 0,243). A betegek TIMP-1-szintje szignifikánsan alacsonyabb, MMP-9/TIMP-1 aránya magasabb volt, mint a kontrollszemélyeké (p: 0,001). Pozitív korrelációt találtunk mindkét betegcsoport fejfájásmentes periódusban mért MMP-9-szintje és a fájdalom időtartama között p < 0,05). Szintén pozitív korrelációt találtunk az MMP-9/TIMP-1 arány és a fájdalom erőssége között (p < 0,05).Vizsgálatunk során a betegek fejfájásos, illetve fejfájásmentes időszakaiban mért alacsony TIMP-1-szint arra utal, hogy a proteolyticus védelem zavarai szerepet játszanak a migrén kapcsán jelentkező neuroinflammációban és fájdalomban. Ebből következően, ezek az enzimek a jövőbeli migrénellenes gyógyszerek támadáspontjaiként szerepelhetnek.