The CYP3A inducer dexamethasone affects the pharmacokinetics of sunitinib by accelerating its metabolism in rats

舒尼替尼 药代动力学 CYP3A型 地塞米松 代谢物 药理学 活性代谢物 化学 内科学 新陈代谢 内分泌学 医学 细胞色素P450 癌症
作者
Guangrong Lu,Ruizhen Wang,Xinyu Zhao,Jun-Er Xu,Chengke Huang,Wei Sun,Ruijie Chen,Zhe Wang
出处
期刊:Chemico-Biological Interactions [Elsevier]
卷期号:403: 111228-111228
标识
DOI:10.1016/j.cbi.2024.111228
摘要

Sunitinib, a novel anti-tumor small molecule targeting VEGFR, is prescribed for advanced RCC and GISTs. Sunitinib is primarily metabolized by the CYP3A enzyme. It is well-known that dexamethasone serves as a potent inducer of this enzyme system. Nonetheless, the effect of dexamethasone on sunitinib metabolism remains unclear. This study examined the effect of dexamethasone on the pharmacokinetics of sunitinib and its metabolite N-desethyl sunitinib in rats. The plasma levels of both compounds were measured using UHPLC-MS/MS. Pharmacokinetic parameters and metabolite ratio values were calculated. Compare to control group, the low-dose dexamethasone group and high-dose dexamethasone group decreased the AUC
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