清晨好,您是今天最早来到科研通的研友!由于当前在线用户较少,发布求助请尽量完整的填写文献信息,科研通机器人24小时在线,伴您科研之路漫漫前行!

In vitro affinity maturation of human GM-CSF antibodies by targeted CDR-diversification

抗体 亲和力成熟 细胞因子 生物 受体 体外 体细胞突变 免疫系统 免疫学 分子生物学 细胞生物学 B细胞 生物化学
作者
Stefan Steidl,Olaf Ratsch,Bodo Brocks,Manuela Dürr,Elisabeth Thomassen-Wolf
出处
期刊:Molecular Immunology [Elsevier]
卷期号:46 (1): 135-144 被引量:85
标识
DOI:10.1016/j.molimm.2008.07.013
摘要

The mammalian immune system applies somatic hypermutation to select for antibodies with improved dissociation rates in vivo up to an intrinsic limit, previously termed as affinity ceiling. However, for certain therapeutic applications it may be desirable to further improve antibody affinities beyond that limit. In this study the selection of antibodies specific for the pro-inflammatory cytokine granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) from the HuCAL GOLD human antibody library is described. In order to increase affinity and also functional activity, in vitro affinity maturation of a pool of lead Fab candidates was carried out. CDR-L3 and parallel CDR-H2 diversification using trinucleotide consensus cassettes were followed by the combination of optimized CDR-L3 and CDR-H2 leading to a 5000-fold improved affinity finally reaching a KD of 400 fM. Cytokine neutralizing potential of MOR04357 was evaluated in a TF-1 proliferation assay. Along with affinity optimization a 2000-fold increase in potency was observed compared to the parental antibody. Due to species cross-reactivity MOR04357 also blocks rat GM-CSF induced proliferation of FDCP-1 cells. Receptor inhibition studies showed that MOR04357 prevents the interaction of GM-CSF with the GM-CSF receptor alpha chain. As a consequence this leads to a blockade in signal transduction as measured by abolished STAT5 phosphorylation in the presence of GM-CSF and antibody. Due to its pro-inflammatory role GM-CSF has been implicated in the pathophysiology of inflammatory diseases like rheumatoid arthritis or asthma. Based on the mode of action described herein MOR04357 shows favourable antibody features as a potential drug candidate.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
jeff完成签到,获得积分10
3秒前
21秒前
youziyou发布了新的文献求助10
26秒前
youziyou完成签到,获得积分10
34秒前
新时代好青年完成签到,获得积分10
37秒前
Billy应助新时代好青年采纳,获得30
53秒前
oracl完成签到 ,获得积分10
1分钟前
矢思然完成签到,获得积分10
1分钟前
amar完成签到 ,获得积分0
2分钟前
碧蓝的尔竹完成签到,获得积分10
2分钟前
woxinyouyou完成签到,获得积分0
2分钟前
SciGPT应助may采纳,获得10
2分钟前
Zhangfu完成签到,获得积分10
3分钟前
3分钟前
janice发布了新的文献求助10
3分钟前
蚂蚱完成签到 ,获得积分10
3分钟前
完美世界应助steleegee采纳,获得10
4分钟前
FashionBoy应助HS采纳,获得10
4分钟前
Eri_SCI完成签到 ,获得积分10
4分钟前
bkagyin应助东明采纳,获得10
4分钟前
4分钟前
HS发布了新的文献求助10
4分钟前
4分钟前
东明发布了新的文献求助10
4分钟前
4分钟前
华仔应助janice采纳,获得10
4分钟前
东明完成签到,获得积分10
5分钟前
5分钟前
晨曦完成签到,获得积分10
5分钟前
5分钟前
steleegee发布了新的文献求助10
5分钟前
5分钟前
5分钟前
Richard完成签到 ,获得积分10
6分钟前
6分钟前
janice发布了新的文献求助10
6分钟前
碗碗豆喵完成签到 ,获得积分10
6分钟前
janice发布了新的文献求助10
6分钟前
SciGPT应助janice采纳,获得10
6分钟前
may完成签到,获得积分10
6分钟前
高分求助中
Evolution 3rd edition 1500
保险藏宝图 1000
Lire en communiste 1000
Mantiden: Faszinierende Lauerjäger Faszinierende Lauerjäger 700
PraxisRatgeber: Mantiden: Faszinierende Lauerjäger 700
A prescription for engineering PFAS biodegradation 500
Mathematics and Finite Element Discretizations of Incompressible Navier—Stokes Flows 500
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 催化作用 物理化学 免疫学 量子力学 细胞生物学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3183739
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2833779
关于积分的说明 7995556
捐赠科研通 2496028
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1331874
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 636441
邀请新用户注册赠送积分活动 603625