The chemical basis for electrical signaling

门控 生物物理学 四聚体 去极化 膜电位 离子通道 细胞内 化学 电压门控离子通道 电导 构象变化 材料科学 生物 生物化学 物理 受体 凝聚态物理
作者
William A. Catterall,Goragot Wisedchaisri,Ning Zheng
出处
期刊:Nature Chemical Biology [Springer Nature]
卷期号:13 (5): 455-463 被引量:168
标识
DOI:10.1038/nchembio.2353
摘要

A highlight of the knowledge derived in large part from structural work on physical motions and chemical interactions involved in voltage sensing, pore opening, ion conductance and selectivity, and voltage-dependent inactivation mechanisms of the voltage-gated channels NaV and CaV. Electrical signals generated by minute currents of ions moving across cell membranes are central to all rapid processes in biology. Initiation and propagation of electrical signals requires voltage-gated sodium (NaV) and calcium (CaV) channels. These channels contain a tetramer of membrane-bound subunits or domains comprising a voltage sensor and a pore module. Voltage-dependent activation occurs as membrane depolarization drives outward movements of positive gating changes in the voltage sensor via a sliding-helix mechanism, which leads to a conformational change in the pore module that opens its intracellular activation gate. A unique negatively charged site in the selectivity filter conducts hydrated Na+ or Ca2+ rapidly and selectively. Ion conductance is terminated by voltage-dependent inactivation, which causes asymmetric pore collapse. This Review focuses on recent advances in structure and function of NaV and CaV channels that expand our current understanding of the chemical basis for electrical signaling mechanisms conserved from bacteria to humans.
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