亲爱的研友该休息了!由于当前在线用户较少,发布求助请尽量完整地填写文献信息,科研通机器人24小时在线,伴您度过漫漫科研夜!身体可是革命的本钱,早点休息,好梦!

P5442The non-steroidal mineralocorticoid receptor antagonist finerenone prevents structural cardiac remodeling

CTGF公司 医学 盐皮质激素受体 内科学 赖氨酰氧化酶 心脏纤维化 内分泌学 纤维化 螺内酯 下调和上调 醛固酮 受体 生长因子 细胞外基质 生物 细胞生物学 基因 生物化学
作者
Daniel Lavall,Nadine Jacobs,Felix Mahfoud,Peter Kolkhof,Michael Böehm,Ulrich Laufs
出处
期刊:European Heart Journal [Oxford University Press]
卷期号:40 (Supplement_1)
标识
DOI:10.1093/eurheartj/ehz746.0398
摘要

Abstract Background Mineralocorticoid receptor (MR) signaling mediates cardiac fibrosis. We studied the ability of the non-steroidal MR antagonist finerenone to prevent fibrotic remodeling. Methods and results In neonatal rat cardiac fibroblasts, finerenone prevented aldosterone-induced nuclear MR translocation. Treatment with finerenone decreased the expression of connective tissue growth factor (CTGF) (74±15% of control, p=0.005) and prevented aldosterone-induced upregulation of CTGF and lysyl oxidase (LOX) completely. Transforming growth factor β (TGF-β) upregulation induced through the Rac1 GTPase activator L-buthionine sulfoximine was attenuated by finerenone. Transgenic mice with cardiac-specific overexpression of Rac1 (RacET) showed increased left ventricular (LV) end-diastolic (63.7±8.0 vs. 93.8±25.6μl, p=0.027) and end-systolic (28.0±4.0 vs. 49.5±16.7μl, p=0.014) volumes compared to wild-type FVBN control mice. Treatment of RacET mice with 100ppm finerenone over 5 months prevented LV dilatation. Systolic and diastolic LV function was similarly preserved in the three groups. RacET mice exhibited overactivation of MR and 11β hydroxysteroid dehydrogenase type 2. Both effects were reduced by finerenone (reduction about 36%, p=0.030, and 40%, p=0.032, respectively). RacET mice demonstrated overexpression of TGF-β, CTGF, LOX as well as collagen and myocardial fibrosis in the left ventricle. In contrast, expression of these parameters did not differ between finerenone-treated RacET and control mice. Finerenone prevented left atrial dilatation (6.4±1.5 vs. 4.7±1.4mg, p=0.004) and left atrial fibrosis (17.8±3.1 vs. 12.8±3.1%, p=0.046) compared to vehicle-treated RacET mice. The prevalence of atrial arrhythmias at 5 months did not differ between finerenone- and vehicle-treated RacET mice. Conclusion Finerenone prevented from MR-mediated structural remodeling in cardiac fibroblasts and in RacET mice. These data demonstrate anti-fibrotic myocardial properties of finerenone.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
PDF的下载单位、IP信息已删除 (2025-6-4)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
22秒前
山是山三十三完成签到 ,获得积分10
53秒前
核桃发布了新的文献求助10
1分钟前
斯文败类应助科研通管家采纳,获得10
1分钟前
NexusExplorer应助科研通管家采纳,获得10
1分钟前
杨怂怂完成签到 ,获得积分10
1分钟前
1分钟前
2分钟前
朱朱子完成签到 ,获得积分10
3分钟前
Akim应助科研通管家采纳,获得10
3分钟前
GingerF应助科研通管家采纳,获得100
3分钟前
传奇3应助科研通管家采纳,获得10
3分钟前
3分钟前
3分钟前
3分钟前
Plum22发布了新的文献求助20
3分钟前
HAG完成签到,获得积分20
3分钟前
Perry完成签到,获得积分10
4分钟前
江枫渔火完成签到 ,获得积分10
4分钟前
MchemG应助科研通管家采纳,获得10
5分钟前
闫雪完成签到,获得积分10
5分钟前
5分钟前
闫雪发布了新的文献求助10
5分钟前
Plum22发布了新的文献求助20
5分钟前
直觉应助闫雪采纳,获得10
5分钟前
蚂蚁踢大象完成签到 ,获得积分10
6分钟前
hgsgeospan完成签到,获得积分10
6分钟前
直率的笑翠完成签到 ,获得积分10
6分钟前
hgs完成签到,获得积分10
6分钟前
6分钟前
MchemG应助科研通管家采纳,获得10
7分钟前
JamesPei应助科研通管家采纳,获得10
7分钟前
隐形曼青应助科研通管家采纳,获得10
7分钟前
Kevin完成签到,获得积分10
7分钟前
7分钟前
辉哥发布了新的文献求助10
8分钟前
8分钟前
8分钟前
董可以发布了新的文献求助10
8分钟前
英俊的铭应助董可以采纳,获得10
8分钟前
高分求助中
The Mother of All Tableaux: Order, Equivalence, and Geometry in the Large-scale Structure of Optimality Theory 3000
A new approach to the extrapolation of accelerated life test data 1000
ACSM’s Guidelines for Exercise Testing and Prescription, 12th edition 500
Indomethacinのヒトにおける経皮吸収 400
Phylogenetic study of the order Polydesmida (Myriapoda: Diplopoda) 370
基于可调谐半导体激光吸收光谱技术泄漏气体检测系统的研究 350
Robot-supported joining of reinforcement textiles with one-sided sewing heads 320
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 冶金 细胞生物学 免疫学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3990105
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 3532119
关于积分的说明 11256456
捐赠科研通 3271016
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1805171
邀请新用户注册赠送积分活动 882288
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 809228