Arginine-Containing Tripeptides as Analgesic Substances: The Possible Mechanism of Ligand-Receptor Binding to the Slow Sodium Channel

三肽 化学 精氨酸 钠通道 生物物理学 爪蟾 生物化学 门控 受体 药理学 氨基酸 生物 有机化学 基因
作者
И. В. Рогачевский,Vera B. Plakhova,V. A. Penniyaynen,Arina D. Kalinina,С. А. Подзорова,D. M. Samosvat,G. G. Zegrya,Б. В. Крылов
出处
期刊:International Journal of Molecular Sciences [MDPI AG]
卷期号:23 (11): 5993-5993 被引量:6
标识
DOI:10.3390/ijms23115993
摘要

Two short arginine-containing tripeptides, H-Arg-Arg-Arg-OH (TP1) and Ac-Arg-Arg-Arg-NH2 (TP2), have been shown by the patch-clamp method to modulate the NaV1.8 channels of DRG primary sensory neurons, which are responsible for the generation of nociceptive signals. Conformational analysis of the tripeptides indicates that the key role in the ligand-receptor binding of TP1 and TP2 to the NaV1.8 channel is played by two positively charged guanidinium groups of the arginine side chains located at the characteristic distance of ~9 Å from each other. The tripeptide effect on the NaV1.8 channel activation gating device has been retained when the N- and C-terminal groups of TP1 were structurally modified to TP2 to protect the attacking peptide from proteolytic cleavage by exopeptidases during its delivery to the molecular target, the NaV1.8 channel. As demonstrated by the organotypic tissue culture method, the agents do not affect the DRG neurite growth, which makes it possible to expect the absence of adverse side effects at the tissue level upon administration of TP1 and TP2. The data obtained indicate that both tripeptides can have great therapeutic potential as novel analgesic medicinal substances.
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