Rare genetic causes of obesity: Diagnosis and management in clinical care

Rare genetic forms of obesity are linked to impaired energy balance (i.e., eating behaviour and energy expenditure) involving hypothalamic pathways. More than 60 genes coding for proteins located in the hypothalamic leptin/melanocortin pathway contribute to the development of these rare forms of obesity. The ambition of the French National Protocol for the Diagnosis and Care (PNDS) of Obesity of Rare Causes was to establish practical recommendations for assessment and management at all ages. This report is available on the website of the French Health Authority (HAS). In addition to severe obesity, patients often display obesity-related comorbidities and neuropsychological/psychiatric disorders. These complex conditions make clinical management particularly challenging. Early diagnosis is critical for the organization of coordinated specialized multidisciplinary care, with mandatory interaction between caregivers, social partners and families. Strategies to prevent aggravation of obesity consist in limiting access to food, establishing a reassuring daily eating environment, and the practice of sustained adapted supervised daily physical activity. The implementation of genetic diagnosis in clinical practice now enables a personalized medicine approach with access to new drug therapies, and improves the analysis of the risk/benefit ratio of bariatric surgery. Certaines formes rares de l’obésité sont liées à une altération de l’équilibre énergétique (comportements alimentaires et dépenses énergétiques) impliquant les voies hypothalamiques. Il y a plus de 60 gènes qui codent pour des protéines localisées dans la voie leptine-mélanocortine qui contribuent au développement de ces formes rares. L’ambition du Protocole Nationale de Diagnostic et de Soins (PNDS) Générique Obésité de Causes Rares est d’établir des recommandations pratiques pour l’évaluation et la prise en charge à toute âge. Le rapport est disponible sur le site web de la Haute Autorité de santé (HAS). En association à l’obésité sévère, les patients présentent souvent des comorbidités et des troubles neuropsychologiques ou psychiatriques liés à l’obésité. Ces situations complexes représentent un défi pour la prise en charge clinique. Le diagnostic précoce est essentiel pour mettre en place une prise en charge pluridisciplinaire spécialisée et bien coordonnée, où l’interaction entre les professionnels de santé, les acteurs sociaux et les familles est fondamentale. Les stratégies pour prévenir l’aggravation de l’obésité consistent à limiter l’accès à la nourriture, à créer un environnement alimentaire quotidien qui est rassurant, et à mettre en place des activités physiques supervisées, soutenues et adaptées. L’intégration du diagnostic génétique dans la pratique clinique dorénavant permet d’adopter une approche de médecine personnalisée et améliore l’analyse du rapport risque/bénéfice de la chirurgie bariatrique.