A new proteasome inhibitor YSY-01A induced autophagy in PC-3M cells

在前期研究中，YSY-01A通过抑制蛋白酶体活性，对多种肿瘤细胞表现出增殖抑制作用。但是，YSY-01A对于与蛋白酶体途径有着密切联系的自噬系统的影响目前还不清楚。本文研究目的是探讨YsY-01A对自噬的影响与分子机制。研究结果表明，YSY-01A能够显著抑制PC-3M细胞的增殖（P〈0．001，IC50=287 nM，48h），并且该抑制作用具有时间依赖性与浓度依赖性。YSY-01A（400nM）能够在短时间内诱导PC．3M细胞自噬，12h后自噬活动步入末期。分子实验结果表明，YSY-01A能够明显促进P53蛋白的磷酸化、抑制mTOR的活化，上调Beclin-1与LC3的表达。而在抑制自噬后，可增加JPC-3M细胞对YSY．01A的敏感性。总之，YSY-01A可抑Nec-3M细胞增殖，并能够诱导PC-3M细胞自噬，自噬在12h后步入末期，抑制自噬后，可增强YSY-01A对PC-3M细胞的增殖抑制作用。