Efficacy and safety of dupilumab in the treatment of 123 cases of atopic dermatitis

摘要： 【摘要】 目的 探讨度普利尤单抗治疗特应性皮炎（AD）的临床疗效及安全性。方法 通过双向性研究分析2020年7月至2022年3月于中南大学湘雅二医院皮肤科接受度普利尤单抗治疗的123例AD患者的临床资料，评估度普利尤单抗的疗效及安全性。主要指标为治疗前、治疗4、8、12、16周的患者湿疹面积和严重程度指数（EASI）、瘙痒峰值数字评定量表（NRS）、以患者为导向的湿疹测量评分（POEM）和皮肤病生活质量指数（DLQI）评分，同时记录不良反应及不良事件。治疗前后各评分的比较采用配对样本t检验或重复测量资料的方差分析；不同类型皮损及不同IgE水平患者疗效比较采用Mann-Whitney U检验；采用基于稳健标准误的多元回归模型分析疗效的影响因素。结果 123例AD患者中，107例纳入疗效分析，85例（79.44%）完成了至少4周治疗，其中6例（7.06%）达EASI75，23例（27.06%）达EASI50，EASI、NRS、POEM、DLQI评分（10.41 ± 6.72、4.12 ± 1.74、8.60 ± 4.29、7.81 ± 4.38）均显著低于治疗前（18.08 ± 10.69、7.21 ± 2.01、16.88 ± 5.74、12.95 ± 5.95），均P < 0.001。共47例（43.93%）完成了至少16周治疗，28例成人患者中23例（82.14%）、19例青少年及儿童中17例（89.47%）达EASI75及以上；治疗4、8、12、16周EASI、NRS、POEM、DLQI评分与治疗前相比差异均有统计学意义（均P < 0.001），且第4、8、12、16周各评分均显著低于前一相邻时间点（均P < 0.05）。治疗4周时，伴结节性痒疹的AD患者EASI评分改善率显著低于不伴者（U = 151.00，P = 0.006），而伴与不伴干皮症的AD患者间EASI评分改善率差异无统计学意义（P > 0.05）；治疗16周时，不同类型皮损患者间EASI评分改善率差异无统计学意义（均P > 0.05）。基于稳健标准误的多元回归分析显示，第16周时EASI改善程度与皮疹类型无关（β = 3.20，P = 0.075），和年龄（β = -0.22，P = 0.030）、成年与否（β = 9.54，P = 0.049）、直系亲属家族史（β = 7.46，P = 0.017）具有相关性；NRS评分改善程度与皮疹类型（β = 0.55，P = 0.032）、年龄（β = -0.04，P = 0.033）、体重（β = -0.05，P = 0.020）、成年与否（β = 2.06，P = 0.003）、是否合并使用抗组胺药物（β = -1.91，P = 0.001） 具有相关性。不良反应：123例患者中，6例（4.88%）发生结膜炎，2例（1.63%）出现面部红斑。不良事件：1例右前额出现白癜风样改变，3例分别因过敏性紫癜、双上肢周围神经远端轴索损害、癫痫停药，与度普利尤单抗的相关性不确定。结论 度普利尤单抗治疗AD疗效显著，总体安全性好，可作为传统治疗欠满意患者的治疗新选择。