Unfolded protein response IRE1/XBP1 signaling is required for healthy mammalian brain aging

XBP1型 蛋白质稳态 未折叠蛋白反应 生物 内质网 细胞生物学 转录因子 海马结构 衰老 信号转导 衰老的大脑 神经科学 遗传学 基因 RNA剪接 核糖核酸 认知
作者
Felipe Cabral‐Miranda,Giovanni Tamburini,Gabriela Martínez,Álvaro O. Ardiles,Danilo B. Medinas,Yannis Gerakis,Mei‐Li Diaz Hung,René L. Vidal,Matías Fuentealba,Tim Miedema,Claudia Durán-Aniotz,Javier Diaz,Cristobal Ibaceta‐Gonzalez,Carleen Mae P. Sabusap,Francisca Bermedo‐García,Paula Mujica,Stuart Adamson,Kaitlyn Vitangcol,Hernán Huerta Huerta,Xu Zhang,Tomohiro Nakamura,S. Pablo Sardi,Stuart A. Lipton,Brian K. Kennedy,Juan Pablo Henríquez,César Cárdenas,Lars Plate,Adrián G. Palacios,Claudio Hetz
出处
期刊:The EMBO Journal [EMBO]
卷期号:41 (22) 被引量:32
标识
DOI:10.15252/embj.2022111952
摘要

Abstract Aging is a major risk factor to develop neurodegenerative diseases and is associated with decreased buffering capacity of the proteostasis network. We investigated the significance of the unfolded protein response (UPR), a major signaling pathway activated to cope with endoplasmic reticulum (ER) stress, in the functional deterioration of the mammalian brain during aging. We report that genetic disruption of the ER stress sensor IRE1 accelerated age‐related cognitive decline. In mouse models, overexpressing an active form of the UPR transcription factor XBP1 restored synaptic and cognitive function, in addition to reducing cell senescence. Proteomic profiling of hippocampal tissue showed that XBP1 expression significantly restore changes associated with aging, including factors involved in synaptic function and pathways linked to neurodegenerative diseases. The genes modified by XBP1 in the aged hippocampus where also altered. Collectively, our results demonstrate that strategies to manipulate the UPR in mammals may help sustain healthy brain aging.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
刚刚
ASYHJM完成签到,获得积分10
刚刚
1秒前
1秒前
LRK完成签到,获得积分20
2秒前
wanci应助222采纳,获得10
2秒前
2秒前
董吉发布了新的文献求助10
6秒前
爱德华123发布了新的文献求助10
7秒前
善意小霸王完成签到,获得积分20
8秒前
斯文败类应助Yvette采纳,获得10
9秒前
老肖应助Mars1998采纳,获得10
9秒前
10秒前
文艺初雪应助含蓄元冬采纳,获得10
10秒前
10秒前
俭朴的誉完成签到 ,获得积分10
12秒前
万能图书馆应助成就幻枫采纳,获得10
15秒前
来与去的风完成签到,获得积分20
16秒前
结实采蓝发布了新的文献求助10
16秒前
自觉画笔完成签到 ,获得积分10
16秒前
17秒前
17秒前
18秒前
18秒前
ll完成签到,获得积分10
19秒前
Jasper应助现代飞鸟采纳,获得10
19秒前
砂浆黏你完成签到,获得积分10
20秒前
阿尼亚发布了新的文献求助10
20秒前
两粒葱花儿完成签到,获得积分10
21秒前
Dsivan发布了新的文献求助10
21秒前
22秒前
科研通AI2S应助俏皮的凝珍采纳,获得10
23秒前
yggmdggr发布了新的文献求助10
24秒前
Ellen完成签到,获得积分10
24秒前
Diss发布了新的文献求助10
24秒前
25秒前
Dsivan完成签到,获得积分10
25秒前
25秒前
26秒前
29秒前
高分求助中
Kinetics of the Esterification Between 2-[(4-hydroxybutoxy)carbonyl] Benzoic Acid with 1,4-Butanediol: Tetrabutyl Orthotitanate as Catalyst 1000
The Young builders of New china : the visit of the delegation of the WFDY to the Chinese People's Republic 1000
Rechtsphilosophie 1000
Handbook of Qualitative Cross-Cultural Research Methods 600
Very-high-order BVD Schemes Using β-variable THINC Method 568
Chen Hansheng: China’s Last Romantic Revolutionary 500
Mantiden: Faszinierende Lauerjäger Faszinierende Lauerjäger 500
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 催化作用 物理化学 免疫学 量子力学 细胞生物学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3139150
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2790122
关于积分的说明 7793698
捐赠科研通 2446483
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1301209
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 626124
版权声明 601102