Zosterabisphenone B, a new diarylheptanoid heterodimer from the seagrass Zostera marina, induces apoptosis cell death in colon cancer cells and reduces tumour growth in mice

细胞凋亡 活力测定 癌症研究 细胞毒性T细胞 程序性细胞死亡 细胞生长 生物 结直肠癌 流式细胞术 MTT法 分子生物学 化学 癌症 体外 生物化学 遗传学
作者
Nunzio Antonio Cacciola,Paola De Cicco,Rebecca Amico,Fabrizia Sepe,Yan Li,Laura Grauso,Maria Francesca Nanì,Silvia Scarpato,Christian Zidorn,Alfonso Mangoni,Francesca Borrelli
出处
期刊:Phytotherapy Research [Wiley]
卷期号:38 (8): 4168-4176
标识
DOI:10.1002/ptr.8269
摘要

Abstract Colorectal cancer (CRC) is one of the most common malignant tumours worldwide. Diarylheptanoids, secondary metabolites isolated from Zostera marina , are of interest in natural products research due to their biological activities. Zosterabisphenone B (ZBP B) has recently been shown to inhibit the viability of CRC cells. The aim of this study was to investigate the therapeutic potential of ZBP B for targeting human CRC cells. Cell viability was determined using the MTT assay. Flow cytometry and Western blot analyses were used to assess apoptosis and autophagy. A CRC xenograft model was used to evaluate the in vivo effect of ZBP B. No cytotoxic effect on HCEC cells was observed in the in vitro experiments. ZBP B caused morphological changes in HCT116 colon cancer cells due to an increase in early and late apoptotic cell populations. Mechanistically, ZBP B led to an increase in cleaved caspase‐3, caspase‐8, caspase‐9, PARP and BID proteins and a decrease in Bcl‐2 and c‐Myc proteins. In the xenograft model of CRC, ZBP B led to a reduction in tumour growth. These results indicate that ZBP B exerts a selective cytotoxic effect on CRC cells by affecting apoptotic signalling pathways and reducing tumour growth in mice. Taken together, our results suggest that ZBP B could be a lead compound for the synthesis and development of CRC drugs.

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