Low‐Intensity Focused Ultrasound‐Responsive Ferrite‐Encapsulated Nanoparticles for Atherosclerotic Plaque Neovascularization Theranostics

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作者
Jianting Yao,Yang Zhong,Lei Huang,Chao Yang,Jianxin Wang,Yang Cao,Hao Lu,Liang Zhang,Jingqi Zhang,Pan Li,Zhigang Wang,Yong Sun,Haitao Ran
出处
期刊:Advanced Science [Wiley]
卷期号:8 (19) 被引量:37
标识
DOI:10.1002/advs.202100850
摘要

Pathological angiogenesis is a crucial factor that causes atherosclerotic plaque rupture. Sinoporphyrin sodium-mediated sonodynamic therapy (DVDMS-SDT) induces regression of plaque neovascularization in humans without causing obvious side effects. However, a clinical noninvasive theranostic strategy for atherosclerotic plaque neovascularization is urgently needed. A nanoplatform designed for multimodality imaging-guided SDT in plaque angiogenesis theranostics, termed PFP-HMME@PLGA/MnFe2 O4 -ramucirumab nanoparticles (PHPMR NPs), is fabricated. It encapsulates manganese ferrite (MnFe2 O4 ), hematoporphyrin monomethyl ether (HMME), and perfluoropentane (PFP) stabilized by polylactic acid-glycolic acid (PLGA) shells and is conjugated to an anti-VEGFR-2 antibody. With excellent magnetic resonance imaging (MRI)/photoacoustic/ultrasound imaging ability, the distribution of PHPMR NPs in plaque can be observed in real time. Additionally, they actively accumulate in the mitochondria of rabbit aortic endothelial cells (RAECs), and the PHPMR NP-mediated SDT promotes mitochondrial-caspase apoptosis via the production of reactive oxygen species and inhibits the proliferation, migration, and tubulogenesis of RAECs. On day 3, PHPMR NP-mediated SDT induces apoptosis in neovessel endothelial cells and improves hypoxia in the rabbit advanced plaque. On day 28, PHPMR NP-mediated SDT reduces the density of neovessels, subsequently inhibiting intraplaque hemorrhage and inflammation and eventually stabilizing the plaque. Collectively, PHPMR NP-mediated SDT presents a safe and effective theranostic strategy for inhibiting plaque angiogenesis.
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