Cytotoxic Fusicoccane-Type Diterpenoids from Streptomyces violascens Isolated from Ailuropoda melanoleuca Feces

大熊猫 粪便 立体化学 生物 萜类 链霉菌 生药学 化学 生物活性 生物化学 微生物学 动物 体外 遗传学 细菌
作者
Dan Zheng,Li Han,Xiaodan Qu,Xiu Chen,Jialiang Zhong,Xiaoxu Bi,Jiang Liu,Yi Jiang,Cheng‐Lin Jiang,Xueshi Huang
出处
期刊:Journal of Natural Products [American Chemical Society]
卷期号:80 (4): 837-844 被引量:30
标识
DOI:10.1021/acs.jnatprod.6b00676
摘要

Six new fusicoccane-type diterpenoids (2–7) were isolated from the fermentation broth of Streptomyces violascens, which was isolated from Ailuropoda melanoleuca (giant panda) feces. The structures of these new compounds were elucidated by a detailed spectroscopic data and X-ray crystallographic analysis. Compounds 5–7 demonstrated cytotoxicity against five human cancer cell lines, with IC50 values ranging from 3.5 ± 0.7 to 14.1 ± 0.8 μM. Cell adhesion, migration, and invasion assays showed that 6 inhibited the migration and invasion of human hepatocellular carcinoma SMMC7721 cells in a dose-dependent manner. Through further investigation, it was revealed that 6 inhibited the enzymatic activity of matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), in addition to down-regulating the expressions of MMP-2 and MMP-9 at both the protein and mRNA levels to influence the migration and invasion of cancer cells.
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