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Long noncoding RNA GAS5 inhibits angiogenesis and metastasis of colorectal cancer through the Wnt/β‐catenin signaling pathway

Wnt信号通路 血管生成 癌症研究 煤气5 连环素 转移 生物 信号转导 连环蛋白 细胞生长 长非编码RNA 下调和上调 癌症 细胞生物学 基因 生物化学 遗传学
作者
Jianping Song,Hongchun Shu,Ling Zhang,Jianping Xiong
出处
期刊:Journal of Cellular Biochemistry [Wiley]
卷期号:120 (5): 6937-6951 被引量:50
标识
DOI:10.1002/jcb.27743
摘要

Angiogenesis plays a key role in the tumorigenesis and progression of colorectal cancer (CRC). In this study, we investigated the effect of long noncoding RNA (lncRNA) GAS5 on the angiogenesis, invasion, and metastasis of CRC, and the involvement of the Wnt/β-catenin signaling pathway.CRC tissues and adjacent normal tissues were collected from 52 patients with CRC. GAS5 expression was determined in vivo and in vitro by real-time quantitative polymerase chain reaction (RT-qPCR). Then RT-qPCR and Western blot were used to identify expression of key genes of Wnt/β-catenin signaling pathway. CRC cells with lowest GAS5 expression were selected and subjected to si-GAS5, oe-GAS5, or XAV939 to validate the effect of GAS5 and Wnt/β-catenin signaling pathway on CRC cell activities. The activation of Wnt/β-catenin signaling pathway was determined in response to GAS5. Subcutaneous tumor growth and microvascular density were observed in nude mice, in which in vivo metastasis was observed following tail vein injection of CRC cells.Initially, poor expression of GAS5 was observed in CRC tissues and cells. Upregulated GAS5 repressed CRC cell invasion and migration in vitro, as well as subcutaneous tumor growth, angiogenesis, and liver metastases in vivo. Furthermore, the Wnt/β-catenin signaling pathway was determined to be activated in CRC tissues and cells, while its activation was inhibited by GAS5. The Wnt/β-catenin signaling pathway promoted the CRC cell invasion and migration in vitro, subcutaneous tumor growth, angiogenesis and, liver metastases in vivo.Taken together, the results of the study conclude that lncRNA GAS5 inhibited the activation of the Wnt/β-catenin signaling pathway, thereby suppressing the angiogenesis, invasion, and metastasis of CRC.

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