Molecularly self-assembled nucleic acid nanoparticles for targeted in vivo siRNA delivery

小干扰RNA 体内分布 核酸 生物物理学 体内 纳米技术 化学 内化 纳米颗粒 基因沉默 分散性 药物输送 转染 细胞 材料科学 体外 生物化学 生物 基因 生物技术 有机化学
作者
Hyukjin Lee,Abigail K. R. Lytton‐Jean,Yi Chen,Kevin T. Love,Angela I. Park,Emmanouil D. Karagiannis,Alfica Sehgal,William Querbes,Christopher Zurenko,Muthusamy Jayaraman,Chang G. Peng,Klaus Charissé,Anna Borodovsky,Muthiah Manoharan,Jessica Donahoe,Jessica Truelove,Matthias Nahrendorf,Róbert Langer,Daniel G. Anderson
出处
期刊:Nature Nanotechnology [Nature Portfolio]
卷期号:7 (6): 389-393 被引量:1115
标识
DOI:10.1038/nnano.2012.73
摘要

Nanoparticles are used for delivering therapeutics into cells1,2. However, size, shape, surface chemistry and the presentation of targeting ligands on the surface of nanoparticles can affect circulation half-life and biodistribution, cell-specific internalization, excretion, toxicity and efficacy3,4,5,6,7. A variety of materials have been explored for delivering small interfering RNAs (siRNAs)—a therapeutic agent that suppresses the expression of targeted genes8,9. However, conventional delivery nanoparticles such as liposomes and polymeric systems are heterogeneous in size, composition and surface chemistry, and this can lead to suboptimal performance, a lack of tissue specificity and potential toxicity10,11,12. Here, we show that self-assembled DNA tetrahedral nanoparticles with a well-defined size can deliver siRNAs into cells and silence target genes in tumours. Monodisperse nanoparticles are prepared through the self-assembly of complementary DNA strands. Because the DNA strands are easily programmable, the size of the nanoparticles and the spatial orientation and density of cancer-targeting ligands (such as peptides and folate) on the nanoparticle surface can be controlled precisely. We show that at least three folate molecules per nanoparticle are required for optimal delivery of the siRNAs into cells and, gene silencing occurs only when the ligands are in the appropriate spatial orientation. In vivo, these nanoparticles showed a longer blood circulation time (t1/2 ≈ 24.2 min) than the parent siRNA (t1/2 ≈ 6 min). DNA strands can self-assemble into tetrahedral nanoparticles that can deliver small interfering RNA molecules to cells and suppress genes in tumours.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
PDF的下载单位、IP信息已删除 (2025-6-4)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
1秒前
miao完成签到,获得积分20
1秒前
xyp_zjut应助学术乞丐采纳,获得10
1秒前
Lucas应助凉白开采纳,获得10
1秒前
体贴凌柏发布了新的文献求助10
2秒前
2秒前
2秒前
鹿子完成签到 ,获得积分10
2秒前
秋枫忆完成签到,获得积分10
4秒前
宋立发布了新的文献求助10
4秒前
孤独的AD钙完成签到,获得积分10
4秒前
5秒前
fang应助miao采纳,获得10
6秒前
星辰与月完成签到,获得积分10
6秒前
Pt-SACs发布了新的文献求助10
6秒前
安静无招完成签到 ,获得积分10
10秒前
lqphysics完成签到,获得积分10
11秒前
Jerry完成签到 ,获得积分10
11秒前
枕星发布了新的文献求助10
11秒前
全职法师刘海柱完成签到,获得积分10
13秒前
Umar完成签到,获得积分10
13秒前
accepted完成签到,获得积分10
14秒前
15秒前
Pt-SACs完成签到,获得积分10
16秒前
wgglegg完成签到 ,获得积分10
16秒前
饱满跳跳糖完成签到,获得积分10
16秒前
zhaoxiaonuan完成签到,获得积分10
16秒前
17秒前
赘婿应助2023204306324采纳,获得10
17秒前
英勇笑萍完成签到,获得积分10
18秒前
yar完成签到 ,获得积分10
19秒前
20秒前
伦语发布了新的文献求助10
20秒前
沉静怜蕾完成签到,获得积分10
20秒前
20秒前
欢呼白晴完成签到 ,获得积分10
21秒前
凉白开发布了新的文献求助10
21秒前
金扇扇完成签到 ,获得积分10
21秒前
Odyssey_Cheung完成签到,获得积分10
22秒前
JG完成签到,获得积分10
22秒前
高分求助中
【提示信息,请勿应助】关于scihub 10000
Les Mantodea de Guyane: Insecta, Polyneoptera [The Mantids of French Guiana] 3000
徐淮辽南地区新元古代叠层石及生物地层 3000
The Mother of All Tableaux: Order, Equivalence, and Geometry in the Large-scale Structure of Optimality Theory 3000
Handbook of Industrial Diamonds.Vol2 1100
Global Eyelash Assessment scale (GEA) 1000
Picture Books with Same-sex Parented Families: Unintentional Censorship 550
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 冶金 细胞生物学 免疫学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 4038368
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 3576068
关于积分的说明 11374313
捐赠科研通 3305780
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1819322
邀请新用户注册赠送积分活动 892672
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 815029