Appraising iniparib, the PARP inhibitor that never was—what must we learn?

医学 背景(考古学) PARP抑制剂 乳腺癌 临床试验 癌症研究 聚ADP核糖聚合酶 内科学 药理学 癌症 肿瘤科 聚合酶 生物 生物化学 古生物学
作者
Joaquín Mateo,Michael Ong,David S.P. Tan,Michael Gonzalez,Johann S. de Bono
出处
期刊:Nature Reviews Clinical Oncology [Springer Nature]
卷期号:10 (12): 688-696 被引量:82
标识
DOI:10.1038/nrclinonc.2013.177
摘要

Several drugs targeting poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) enzymes are under development. Responses have been observed in patients with germline mutations in BRCA1 and BRCA2, with further data supporting antitumour activity of PARP inhibitors in sporadic ovarian cancer. Strategies to identify other predictive biomarkers remain under investigation. Iniparib was purported to be a PARP inhibitor that showed promising results in randomized phase II trials in patients with triple-negative breast cancer. Negative results from a phase III study in this disease setting, however, tempered enthusiasm for this agent. Recently, data from in vitro experiments suggest that iniparib is not only structurally distinct from other described PARP inhibitors, but is also a poor inhibitor of PARP activity. In this context, the negative iniparib phase III data might have erroneously promulgated the notion that PARP inhibition is not an effective therapeutic strategy. Here, we scrutinize the development of iniparib from preclinical studies to registration trials, and identify and discuss the pitfalls in the development of anticancer drugs to prevent future late-stage trial failures.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
eternity136完成签到,获得积分10
刚刚
热心市民小红花应助小鱼采纳,获得20
1秒前
柏仰发布了新的文献求助10
2秒前
wanci应助2032jia采纳,获得10
2秒前
2秒前
佟寄灵完成签到,获得积分10
3秒前
4秒前
阔达代芹发布了新的文献求助10
4秒前
派大星发布了新的文献求助10
5秒前
5秒前
5秒前
TranYan发布了新的文献求助10
5秒前
yiyi发布了新的文献求助30
5秒前
子民应助msc采纳,获得10
5秒前
6秒前
贰拾-2发布了新的文献求助30
6秒前
6秒前
leslie完成签到,获得积分10
6秒前
科研猪发布了新的文献求助10
6秒前
wa发布了新的文献求助10
8秒前
彭于彦祖应助baijiayi采纳,获得30
8秒前
8秒前
9秒前
呆萌的鼠标完成签到 ,获得积分10
10秒前
佟寄灵发布了新的文献求助10
10秒前
善学以致用应助小麦采纳,获得10
11秒前
11秒前
12秒前
12秒前
球球和波妞完成签到,获得积分10
13秒前
脑洞疼应助yiyi采纳,获得10
13秒前
13秒前
qq发布了新的文献求助30
14秒前
FashionBoy应助柏仰采纳,获得10
15秒前
night发布了新的文献求助10
15秒前
芹菜完成签到,获得积分10
15秒前
15秒前
我是老大应助summuryi采纳,获得10
16秒前
Rsoup发布了新的文献求助10
16秒前
冷酷计算器完成签到,获得积分10
17秒前
高分求助中
Licensing Deals in Pharmaceuticals 2019-2024 3000
Effect of reactor temperature on FCC yield 2000
Very-high-order BVD Schemes Using β-variable THINC Method 1020
Impiego dell’associazione acetazolamide/pentossifillina nel trattamento dell’ipoacusia improvvisa idiopatica in pazienti affetti da glaucoma cronico 900
錢鍾書楊絳親友書札 800
PraxisRatgeber: Mantiden: Faszinierende Lauerjäger 800
Mission to Mao: Us Intelligence and the Chinese Communists in World War II 600
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 催化作用 物理化学 免疫学 量子力学 细胞生物学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3297279
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2932744
关于积分的说明 8458881
捐赠科研通 2605477
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1422392
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 661383
邀请新用户注册赠送积分活动 644677