Structural Basis of the Differential Binding of Engineered Knottins to Integrins αVβ3 and α5β1

整合素 化学 生物物理学 配体(生物化学) 立体化学 计算生物学 生物化学 生物 受体
作者
Johannes F. Van Agthoven,Hengameh Shams,Frank V. Cochran,José Luís Izquierdo Alonso,James R. Kintzing,Kiavash Garakani,Brian D. Adair,Jian-Ping Xiong,Mohammad R. K. Mofrad,Jennifer R. Cochran,M. Amin Arnaout
出处
期刊:Structure [Elsevier BV]
卷期号:27 (9): 1443-1451.e6 被引量:12
标识
DOI:10.1016/j.str.2019.06.011
摘要

Targeting both integrins αVβ3 and α5β1 simultaneously appears to be more effective in cancer therapy than targeting each one alone. The structural requirements for bispecific binding of ligand to integrins have not been fully elucidated. RGD-containing knottin 2.5F binds selectively to αVβ3 and α5β1, whereas knottin 2.5D is αVβ3 specific. To elucidate the structural basis of this selectivity, we determined the structures of 2.5F and 2.5D as apo proteins and in complex with αVβ3, and compared their interactions with integrins using molecular dynamics simulations. These studies show that 2.5D engages αVβ3 by an induced fit, but conformational selection of a flexible RGD loop accounts for high-affinity selective binding of 2.5F to both integrins. The contrasting binding of the highly flexible low-affinity linear RGD peptides to multiple integrins suggests that a "Goldilocks zone" of conformational flexibility of the RGD loop in 2.5F underlies its selective binding promiscuity to integrins.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
PDF的下载单位、IP信息已删除 (2025-6-4)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
超帅的半蕾完成签到,获得积分10
刚刚
刚刚
orixero应助Kuma采纳,获得10
1秒前
2秒前
赘婿应助芷莯采纳,获得10
3秒前
fff关闭了fff文献求助
3秒前
龙仔子发布了新的文献求助10
3秒前
思源应助澡雪采纳,获得10
4秒前
qin完成签到,获得积分10
4秒前
李筱烨发布了新的文献求助10
5秒前
Jane完成签到 ,获得积分10
7秒前
7秒前
jisujun发布了新的文献求助10
8秒前
LXM丶完成签到,获得积分10
11秒前
12秒前
ming完成签到,获得积分10
13秒前
16秒前
16秒前
Ava应助纯真又莲采纳,获得10
16秒前
17秒前
17秒前
17秒前
Hello应助jisujun采纳,获得10
18秒前
容怀发布了新的文献求助10
19秒前
20秒前
20秒前
orixero应助Jun采纳,获得10
20秒前
Linlin发布了新的文献求助10
21秒前
芷莯发布了新的文献求助10
22秒前
23秒前
乐乐发布了新的文献求助10
23秒前
forever发布了新的文献求助10
24秒前
隐形曼青应助lyy采纳,获得10
25秒前
25秒前
26秒前
Lucas应助丸丸采纳,获得10
27秒前
番茄豆丁完成签到,获得积分10
27秒前
走走发布了新的文献求助10
28秒前
容怀完成签到,获得积分20
28秒前
29秒前
高分求助中
A new approach to the extrapolation of accelerated life test data 1000
Picture Books with Same-sex Parented Families: Unintentional Censorship 700
ACSM’s Guidelines for Exercise Testing and Prescription, 12th edition 500
Nucleophilic substitution in azasydnone-modified dinitroanisoles 500
不知道标题是什么 500
Indomethacinのヒトにおける経皮吸収 400
Phylogenetic study of the order Polydesmida (Myriapoda: Diplopoda) 370
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 冶金 细胞生物学 免疫学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3975816
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 3520159
关于积分的说明 11201128
捐赠科研通 3256541
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1798347
邀请新用户注册赠送积分活动 877539
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 806426