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Pancreatic islet cells disarray, apoptosis, and proliferation in obese mice. The role of Semaglutide treatment

小岛 内科学 内分泌学 赛马鲁肽 胰岛素抵抗 生物 β细胞 胰岛 细胞凋亡 胰岛素 糖尿病 医学 2型糖尿病 生物化学 利拉鲁肽
作者
Thatiany de Souza Marinho,Fabiane Ferreira Martins,Luiz E.M. Cardoso,Márcia Barbosa Águila,Carlos Alberto Mandarim‐de‐Lacerda
出处
期刊:Biochimie [Elsevier]
卷期号:193: 126-136 被引量:16
标识
DOI:10.1016/j.biochi.2021.10.017
摘要

There are significant injuries of pancreatic islets due to obesity and insulin resistance. Therefore, GLP-1 receptor agonists like Semaglutide might benefit the islet structural remodeling and its endocrine function in diet-induced obese mice. One-month-old male C57BL/6 mice were allotted into two dietary groups (n = 60/group) and fed for 16 weeks a control diet (C) or a high‒fat diet (HF). Then, for an additional four weeks, the main groups were resampled to include treatment (Semaglutide, S, 40 μg/kg), or paired feed with the treated group (PF), totaling six groups (n = 20/group): C, CS, CPF, HF, HFS, HFPF. Biochemistry, stereology, immunohistochemistry/immunofluorescence, confocal microscopy, and RT-qPCR were used in the study. The mouse model reproduced metabolism and bodily changes due to diet-induced obesity. Pancreatic islet hypertrophy was observed with alpha- and beta-cell remodeling, cell disarray, and apoptosis. Semaglutide increased islet cell proliferation and recovered islet size and alpha- and beta-cell masses. The changes include recovery of glucose and hormone levels, reduction of pro-inflammatory markers, improvement of pancreatic duodenal homeobox 1 (PDX-1), glucose transporter 2 (GLUT-2), v-maf musculoaponeurotic fibrosarcoma oncogene homolog A (MAF-A), and peroxisome proliferator-activated receptors (PPAR) -gamma. In conclusion, damage to the pancreatic islet caused by insulin resistance and the attempt to adapt the islet of obese mice involved different pathways, especially the pro-inflammatory pathway, PDX1, and PPAR-alpha and gamma. Semaglutide showed beneficial effects on these pathways, reducing the lesion on the islet. However, the weight loss influence of Semaglutide was of little relevance in the pancreatic islet.
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