M2 Macrophage‐Derived Exosomes Inhibiting Neutrophil Extracellular Traps for Ischemic Stroke Therapy

中性粒细胞胞外陷阱 微泡 巨噬细胞 材料科学 细胞外 缺血性中风 细胞外小泡 炎症 免疫学 医学 细胞生物学 缺血 生物 心脏病学 生物化学 小RNA 体外 基因
作者
Zhenhua Wang,Hongrui Qing,Ran Li,Xue Li,Xing Guo,Shaobing Zhou
出处
期刊:Advanced Functional Materials [Wiley]
被引量:5
标识
DOI:10.1002/adfm.202402724
摘要

Abstract Neutrophil extracellular traps (NETs) are highly associated with inflammatory response and vascular injury after ischemic stroke. As the primary degrader of NETs, DNase 1 is limited by easy deactivation and low efficiency of crossing the blood‐brain barrier (BBB). Here, CD206 + M2‐like macrophages‐derived exosomal (M2exo) system is developed for DNase 1 delivery to achieve enhanced ischemic stroke therapy. The nanoplatform can cross the BBB through transcytosis of exosomes, subsequently clearing NETs by DNase 1 to inhibit inflammatory factors release and prevent vascular injury. Moreover, M2exo induces the polarization of M1 microglia to M2 phenotype, alleviating neuroinflammation via producing anti‐inflammatory cytokines. This nanoplatform exhibits significant efficiency in reducing brain infarct area, improving long‐term neurologic outcomes, and promoting BBB remodeling. The mechanism for the synergistic effect from M2exo and DNase 1 is unveiled at the genetic level through transcriptome analysis. This work provides a paradigm for improving the effectiveness of ischemic stroke therapy.
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