已入深夜,您辛苦了!由于当前在线用户较少,发布求助请尽量完整的填写文献信息,科研通机器人24小时在线,伴您度过漫漫科研夜!祝你早点完成任务,早点休息,好梦!

Autophagy counters inflammation-driven glycolytic impairment in aging hematopoietic stem cells

自噬 细胞生物学 炎症 生物 造血 糖酵解 干细胞 造血干细胞 癌症研究 免疫学 细胞凋亡 内分泌学 生物化学 新陈代谢
作者
Paul V. Dellorusso,Melissa Proven,Fernando J. Calero‐Nieto,Xiaonan Wang,Carl A. Mitchell,Felix J. Hartmann,Meelad Amouzgar,Patrícia Favaro,Andrew W. DeVilbiss,James W. Swann,Theodore Ho,Zhiyu Zhao,Sean C. Bendall,Sean J. Morrison,Berthold Göttgens,Emmanuelle Passegué
标识
DOI:10.1101/2023.08.17.553736
摘要

Abstract Aging of the hematopoietic system promotes various blood, immune and systemic disorders and is largely driven by hematopoietic stem cell (HSC) dysfunction ( 1 ). Autophagy is central for the benefits associated with activation of longevity signaling programs ( 2 ), and for HSC function and response to nutrient stress ( 3,4 ). With age, a subset of HSCs increases autophagy flux and preserves some regenerative capacity, while the rest fail to engage autophagy and become metabolically overactivated and dysfunctional ( 4 ). However, the signals that promote autophagy in old HSCs and the mechanisms responsible for the increased regenerative potential of autophagy-activated old HSCs remain unknown. Here, we demonstrate that autophagy activation is an adaptive survival response to chronic inflammation in the aging bone marrow (BM) niche ( 5 ). We find that inflammation impairs glucose metabolism and suppresses glycolysis in aged HSCs through Socs3-mediated impairment of AKT/FoxO-dependent signaling. In this context, we show that inflammation-mediated autophagy engagement preserves functional quiescence by enabling metabolic adaptation to glycolytic impairment. Moreover, we demonstrate that transient autophagy induction via a short-term fasting/refeeding paradigm normalizes glucose uptake and glycolytic flux and significantly improves old HSC regenerative potential. Our results identify inflammation-driven glucose hypometabolism as a key driver of HSC dysfunction with age and establish autophagy as a targetable node to reset old HSC glycolytic and regenerative capacity. One-Sentence Summary Autophagy compensates for chronic inflammation-induced metabolic deregulation in old HSCs, and its transient modulation can reset old HSC glycolytic and regenerative capacity.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
JinkFun发布了新的文献求助10
刚刚
斯文败类应助俞若枫采纳,获得30
1秒前
整齐的含灵应助muyu采纳,获得10
5秒前
5秒前
zhaoxiao完成签到 ,获得积分10
8秒前
陶醉寒荷发布了新的文献求助10
8秒前
9秒前
香菜不明白完成签到,获得积分10
10秒前
11秒前
yuzhou发布了新的文献求助10
11秒前
天天快乐应助婉玉采纳,获得10
12秒前
机智的宝贝完成签到,获得积分20
13秒前
俞若枫发布了新的文献求助30
13秒前
小瑞完成签到 ,获得积分10
14秒前
黎明之前失眠应助大胆翎采纳,获得50
14秒前
传奇3应助粗暴的海豚采纳,获得10
15秒前
15秒前
15秒前
sunsunsun完成签到,获得积分10
16秒前
16秒前
寒暄应助科研通管家采纳,获得10
16秒前
我是老大应助科研通管家采纳,获得10
16秒前
顾矜应助科研通管家采纳,获得10
16秒前
科研通AI2S应助科研通管家采纳,获得10
16秒前
赘婿应助科研通管家采纳,获得10
17秒前
情怀应助科研通管家采纳,获得10
17秒前
丘比特应助科研通管家采纳,获得10
17秒前
谨慎的寒梦完成签到 ,获得积分10
17秒前
17秒前
sunsunsun发布了新的文献求助10
19秒前
ChunkHsu完成签到 ,获得积分10
22秒前
大萝贝发布了新的文献求助10
22秒前
万能图书馆应助自然秋双采纳,获得20
22秒前
852应助小小样采纳,获得10
23秒前
ChunkHsu关注了科研通微信公众号
25秒前
科目三应助OA采纳,获得10
25秒前
要不非完成签到,获得积分10
28秒前
星辰大海应助abcd_1067采纳,获得10
28秒前
33秒前
34秒前
高分求助中
Sustainability in Tides Chemistry 2000
The ACS Guide to Scholarly Communication 2000
Studien zur Ideengeschichte der Gesetzgebung 1000
TM 5-855-1(Fundamentals of protective design for conventional weapons) 1000
Threaded Harmony: A Sustainable Approach to Fashion 810
Pharmacogenomics: Applications to Patient Care, Third Edition 800
Free Will in the Flesh 500
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 催化作用 物理化学 免疫学 量子力学 细胞生物学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3081353
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2734041
关于积分的说明 7531449
捐赠科研通 2383454
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1263852
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 612420
版权声明 597560