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Lnc-PKNOX1-1 inhibits tumor progression in cutaneous malignant melanoma by regulating NF-κB/IL-8 axis

黑色素瘤 癌症研究 免疫印迹 生物 体内 细胞生长 基因 生物化学 生物技术
作者
Anlan Hong,Meng Cao,Dongqing Li,Yixin Wang,Guoqiang Zhang,Fang Fang,Liang Zhao,Qiang Wang,Lin Tong,Li Wang
出处
期刊:Carcinogenesis [Oxford University Press]
卷期号:44 (12): 871-883
标识
DOI:10.1093/carcin/bgad073
摘要

Abstract Cutaneous malignant melanoma is one of the most lethal cutaneous malignancies. Accumulating evidence has demonstrated the potential influence of long non-coding RNAs (lncRNAs) in biological behaviors of melanoma. Herein, we reported a novel lncRNA, lnc-PKNOX1-1 and systematically studied its functions and possible molecular mechanisms in melanoma. Reverse transcription-quantitative PCR assay showed that lnc-PKNOX1-1 was significantly decreased in melanoma cells and tissues. Low lnc-PKNOX1-1 expression was significantly correlated with invasive pathological type and Breslow thickness of melanoma. In vitro and in vivo experiments showed lnc-PKNOX1-1 dramatically inhibited melanoma cell proliferation, migration and invasion. Mechanically, protein microarray analysis suggested that interleukin-8 (IL-8) was negatively regulated by lnc-PKNOX1-1 in melanoma, which was confirmed by western blot and ELISA. Western blot analysis also showed that lnc-PKNOX1-1 could promote p65 phosphorylation at Ser536 in melanoma. Subsequent rescue assays proved IL-8 overexpression could partly reverse the tumor-suppressing function of lnc-PKNOX1-1 overexpression in melanoma cells, indicating that lnc-PKNOX1-1 suppressed the development of melanoma by regulating IL-8. Taken together, our study demonstrated the tumor-suppressing ability of lnc-PKNOX1-1 in melanoma, suggesting its potential as a novel diagnostic biomarker and therapeutic target for melanoma.
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